Neurobiologische Treiber der Mobilitätsresilienz: Das dopaminerge System – Placebo-kontrollierter Arm (RES)

Mit zunehmendem Alter wird das Gehen sowohl langsamer als auch weniger „automatisiert“, was mehr Aufmerksamkeit und präfrontale Ressourcen erfordert. Infolgedessen besteht bei älteren Erwachsenen ein höheres Risiko für Beeinträchtigungen der Mobilität und Stürze. Gehstörungen bei älteren Menschen werden mit Veränderungen sowohl des Gehirns, insbesondere der Erkrankung der kleinen Gefäße (cSVD), als auch des peripheren Systems in Verbindung gebracht. Es besteht ein dringender Bedarf, Faktoren zu identifizieren, die dazu beitragen können, diese schädlichen Faktoren zu kompensieren und Gehbehinderungen zu reduzieren, da derzeit keine wirksamen Behandlungen verfügbar sind. Obwohl effektive Mobilität das Endergebnis der Funktionsfähigkeit sowohl des zentralen als auch des peripheren Systems ist, kann die einzigartige Modulations- und Anpassungsfähigkeit des Gehirns Hinweise für neuartige Interventionen liefern. Beispielsweise haben Forscher kürzlich herausgefunden, dass etwa 20 % der älteren Erwachsenen auch bei altersbedingter CSVD und Beeinträchtigungen des peripheren Systems eine hohe Gehgeschwindigkeit beibehalten und somit widerstandsfähig gegen diese schädlichen Faktoren zu sein scheinen. Die Arbeit der Forscher legt nahe, dass das nigrostriatale Dopaminsystem (DA) eine Quelle dieser Widerstandsfähigkeit sein könnte. Wie die jüngsten Erkenntnisse der Forscher nahelegen, sagt die DA-Neurotransmission die Gehgeschwindigkeit positiv voraus; Es mildert auch die negativen Auswirkungen altersbedingter CSVD und Beeinträchtigungen des peripheren Systems auf die Gehgeschwindigkeit. Diese Ergebnisse stimmen mit den postmortalen Beweisen überein, dass eine Kombination aus Verlust nigraler DA-Neuronen und cSVD die altersbedingte Gehbehinderung am besten vorhersagt. Das nigrostriatale DA-System spielt eine entscheidende Rolle bei der motorischen Kontrolle; nigrostriatal. Die DA-Neurotransmission reguliert die automatisierte Ausführung überlernter motorischer Aufgaben über ihre Verbindungen mit sensomotorischen kortikalen und subkortikalen Bereichen.

Die Forscher gehen davon aus, dass eine höhere nigrostriatale DA-Neurotransmission die Widerstandsfähigkeit gegenüber cSVD und Beeinträchtigungen des peripheren Systems über eine höhere Konnektivität sensomotorischer Netzwerke steigert und so die Automatisierung des Gehens erhöht und den präfrontalen Eingriff beim Gehen verringert. Im Gegensatz zu cSVD und strukturellen Beeinträchtigungen des Gehirns ist die DA-Neurotransmission potenziell modifizierbar und bietet dadurch neue Ansätze zur gezielten Behandlung nicht resilienter älterer Menschen. Diese Studie ist ein Teil einer zuvor abgeschlossenen translationalen Pilotstudie zur biomechanistischen Zielbindung bei älteren Erwachsenen mit langsamem Gehen und/oder Parkinson-Symptomen (NCT04325503). In dieser Teilstudie wird dieser biomechanistische Zieleingriff mithilfe eines doppelblinden, placebokontrollierten Studiendesigns weiter untersucht.

An der Studie werden ältere Männer und Frauen ab 60 Jahren mit Anzeichen leichter Parkinson-Symptome (MPS oder langsamer Gang (< 1 m/s)) teilnehmen.