Évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'ASD141

Critère d'intégration:

• Le sujet a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé écrit.
• Homme ou femme ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Présente une tumeur solide métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement pour laquelle il n'existe aucun traitement disponible susceptible d'apporter un bénéfice clinique.
• Présente au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
• Les sujets doivent avoir un indice de performance ≤ 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• QTcF < 480 ms
• La femme en âge de procréer a un test de grossesse sérique négatif.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes contraceptives acceptables comprennent les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle, le diaphragme avec spermicide, la cape cervicale avec spermicide, le préservatif masculin ou féminin avec spermicide ou un partenaire stérile. Les spermicides seuls ne constituent pas une méthode de contraception acceptable.
• A fourni un échantillon de tissu tumoral (dernière biopsie d'archives ou nouvellement obtenue ou biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale).

Critère d'exclusion:

• A reçu une radiothérapie curative, un traitement anticancéreux expérimental ou approuvé (par exemple, chimiothérapie, produits biologiques, hormones [par exemple, tamoxifène, leuprolide]) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude.
• N'a pas récupéré aux critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1 ou mieux des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur avant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique ≤ Grade 2.
• A utilisé un dispositif expérimental ou a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• A déjà reçu un traitement avec un autre agent ciblant le récepteur CD11b.
• Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique lors de la participation à l'étude.
• Est sous corticothérapie systémique chronique au-delà des doses de remplacement ou sous toute autre forme de médicament immunosuppresseur.
• - A des antécédents de tumeur maligne supplémentaire, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité pendant au moins 2 ans avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets atteints d'un carcinome in situ de toute origine sont éligibles.
• Présente des métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.

Les sujets présentant des métastases du SNC sont éligibles s'ils sont asymptomatiques (y compris ceux qui n'ont jamais reçu de traitement) et ne nécessitent pas de traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, une intervention chirurgicale, une radiothérapie, des corticostéroïdes et/ou des anticonvulsivants pour traiter les métastases du SNC.

• A une maladie auto-immune active.
• A une infection active aiguë nécessitant un traitement systémique.
• A une maladie pulmonaire interstitielle.
• A une pneumopathie active ou des antécédents de pneumopathie non infectieuse nécessitant des stéroïdes.
• Présente une ascite symptomatique ou un épanchement pleural.
• A déjà subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide.

• Est connu pour avoir une hépatite B chronique ou aiguë active ; cependant, les sujets porteurs de l'ADN du VHB

  ≤ 2 000 UI/mL qui ne suivent pas actuellement de traitement antiviral sont éligibles.

• A reçu un vaccin à virus vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• A reçu un vaccin à ARNm dans les 4 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Présente l’une des affections suivantes dans les 3 mois suivant la première dose du traitement à l’étude :

thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive ou accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire.

• Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.