Arvioi ASD141:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja alustava teho

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Mies tai nainen ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen kiinteä kasvain, jolle ei ole saatavilla hoitoa, jonka odotetaan tuovan kliinistä hyötyä.
• Sillä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 mukaan.
• Koehenkilöiden suorituskyvyn on oltava ≤ 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• QTcF < 480 ms
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on negatiivinen seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset välineet (IUD), seksuaalinen pidättyvyys, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, miehen tai naisen kondomi spermisidillä tai steriili kumppani. Spermisidit eivät yksinään ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.
• On toimittanut kasvainkudosnäytteen (viimeisin arkisto tai äskettäin hankittu kasvainvaurion ydin- tai leikkausbiopsia).

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on ollut parantava sädehoito, tutkittava tai hyväksytty syöpähoito (esim. kemoterapia, biologiset lääkkeet, hormoni [esim. tamoksifeeni, leuprolidi]) 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Ei ole toipunut haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) asteeseen 1 tai parempaan haittatapahtumista, jotka johtuivat aikaisemmasta syöpähoidosta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja ≤ asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.
• On käyttänyt tutkimuslaitetta tai hänelle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• On saanut aiemmin hoitoa toisella CD11b-reseptoriin kohdistuvalla aineella.
• Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa osallistuessaan tutkimukseen.
• Hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa yli korvausannoksilla tai jollakin muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä.
• Hänellä on aiempi lisämaligniteetti, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta vähintään 2 vuoteen ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, joilla on mistä tahansa alkuperästä peräisin oleva karsinooma in situ, ovat kelvollisia.
• Hänellä on aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.

Koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat oireettomia (mukaan lukien ne, jotka eivät ole koskaan saaneet mitään hoitoa) eivätkä vaadi samanaikaista hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, leikkaus, säde, kortikosteroidit ja/tai antikonvulsantit keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon.

• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus.
• Hänellä on akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on aktiivinen tai aiemmin ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaatii steroideja.
• On oireinen askites tai pleuraeffuusio.
• Hänelle on aiemmin tehty hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elin.

• Tiedetään, että hänellä on aktiivinen krooninen tai akuutti hepatiitti B; kuitenkin koehenkilöt, joilla on HBV DNA

  ≤ 2000 IU/ml, jotka eivät tällä hetkellä saa viruslääkitystä, ovat kelvollisia.

• Hän on saanut elävää virusta vastaan ​​​​rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hän on saanut mRNA-rokotteen 4 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Onko sinulla jokin seuraavista tiloista 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta:

syvä laskimotukos, keuhkoembolia, sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus.

• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.