Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost ASD141

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.
• Muž nebo žena ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický solidní nádor, pro který neexistuje žádná dostupná terapie, u které se očekává, že bude klinicky přínosná.
• Má alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
• Subjekty musí mít výkonnostní stav ≤ 1 na výkonnostní stupnici ECOG.
• QTcF < 480 ms
• Žena ve fertilním věku má negativní těhotenský test v séru.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat adekvátní antikoncepční metody během studijní léčby a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby. Mezi přijatelné antikoncepční metody patří implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo partner, který je sterilní. Samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou antikoncepce.
• Poskytl vzorek nádorové tkáně (nejnovější archivní nebo nově získaná jádrová nebo excizní biopsie nádorové léze).

Kritéria vyloučení:

• Měl kurativní radioterapii, výzkumnou nebo schválenou léčbu rakoviny (např. chemoterapii, biologické léky, hormony [např. tamoxifen, leuprolid]) během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijní léčby.
• Neobjevil se na úroveň Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) 1. nebo lepšího stupně z nežádoucích účinků způsobených předchozí protinádorovou terapií před první dávkou studijní léčby, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie ≤ 2. stupně.
• Použil zkoušené zařízení nebo měl velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou hodnocené léčby.
• Podstoupil předchozí léčbu jinou látkou zacílenou na receptor CD11b.
• Očekává se, že bude během účasti ve studii vyžadovat jakékoli jiné formy antineoplastické terapie.
• Je na chronické systémové léčbě steroidy nad substitučními dávkami nebo na jakékoli jiné formě imunosupresivní medikace.
• Má v anamnéze předchozí další malignitu, pokud nebyla dokončena potenciálně kurativní léčba bez známek malignity alespoň 2 roky před první dávkou studijní léčby. Subjekty s karcinomem in situ jakéhokoli původu jsou způsobilé.
• Má aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.

Subjekty s metastázami do CNS jsou způsobilé, pokud jsou asymptomatické (včetně těch, kteří nikdy nepodstoupili žádnou léčbu) a nevyžadují současnou léčbu, včetně, ale bez omezení na ně, chirurgie, ozařování, kortikosteroidů a/nebo antikonvulziv k léčbě metastáz do CNS.

• Má aktivní autoimunitní onemocnění.
• Má akutní aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má intersticiální plicní onemocnění.
• Má aktivní nebo v anamnéze neinfekční pneumonitidu vyžadující steroidy.
• Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek.
• V minulosti podstoupil transplantaci krvetvorných buněk nebo transplantaci pevných orgánů.

• Je známo, že má aktivní chronickou nebo akutní hepatitidu B; nicméně, subjekty s HBV DNA

  ≤ 2000 IU/ml, kteří nejsou v současné době na antivirové léčbě, jsou způsobilí.

• Dostal vakcínu s živým virem během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Dostal mRNA vakcínu během 4 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Má některý z následujících stavů během 3 měsíců od první dávky hodnocené léčby:

hluboká žilní trombóza, plicní embolie, infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemické ataky.

• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.