Avalie a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do ASD141

Critério de inclusão:

• O sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.
• Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Tem um tumor sólido metastático confirmado histologicamente ou citologicamente para o qual não há terapia disponível que se espera que traga benefício clínico.
• Tem pelo menos uma lesão mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
• Os participantes devem ter um status de desempenho ≤ 1 na escala de desempenho ECOG.
• QTcF < 480 mseg
• Mulher com potencial para engravidar tem teste sérico de gravidez negativo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento do estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intra-uterinos (DIU), abstinência sexual, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, preservativo masculino ou feminino com espermicida ou um parceiro estéril. Os espermicidas por si só não são um método contraceptivo aceitável.
• Forneceu uma amostra de tecido tumoral (último arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral).

Critério de exclusão:

• Teve radioterapia curativa, terapia de câncer experimental ou aprovada (por exemplo, quimioterapia, produtos biológicos, hormônio [por exemplo, tamoxifeno, leuprolide]) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Não se recuperou para os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 ou melhor dos eventos adversos devido à terapia anticâncer anterior antes da primeira dose do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e neuropatia periférica ≤ Grau 2.
• Usou um dispositivo experimental ou passou por uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• Recebeu tratamento anterior com outro agente direcionado ao receptor CD11b.
• Espera-se que exija quaisquer outras formas de terapia antineoplásica durante a participação no estudo.
• Está em terapia crônica com esteroides sistêmicos além das doses de reposição ou em qualquer outra forma de medicação imunossupressora.
• Tem histórico de malignidade adicional anterior, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por pelo menos 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo. Indivíduos com carcinoma in situ de qualquer origem são elegíveis.
• Tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.

Indivíduos com metástases no SNC são elegíveis se forem assintomáticos (incluindo aqueles que nunca receberam qualquer tratamento) e não necessitarem de tratamento concomitante, incluindo, mas não limitado a, cirurgia, radiação, corticosteróides e/ou anticonvulsivantes para tratar metástases no SNC.

• Tem uma doença autoimune ativa.
• Tem uma infecção aguda ativa que requer tratamento sistêmico.
• Tem doença pulmonar intersticial.
• Tem história ativa ou de pneumonite não infecciosa que requer esteróides.
• Apresenta ascite sintomática ou derrame pleural.
• Já teve um transplante de células-tronco hematopoéticas ou transplante de órgão sólido.

• Sabe-se que tem hepatite B crónica ou aguda activa; no entanto, indivíduos com DNA do HBV

  ≤ 2.000 UI/mL que não estão atualmente em terapia antiviral são elegíveis.

• Recebeu uma vacina de vírus vivo 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Recebeu uma vacina de mRNA 4 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Apresenta alguma das seguintes condições dentro de 3 meses após a primeira dose do tratamento do estudo:

trombose venosa profunda, embolia pulmonar, enfarte do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de bypass arterial coronário/periférico, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente cerebrovascular, incluindo ataque isquémico transitório.

• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.