Az ASD141 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának értékelése

Bevételi kritériumok:

• Az alany önként vállalta a részvételt, írásos beleegyezésével.
• Férfi vagy nő ≥ 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített metasztatikus szolid daganata van, amelyre nem áll rendelkezésre olyan terápia, amely várhatóan klinikai előnyökkel járna.
• Legalább egy mérhető léziója van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerint.
• Az alanyok teljesítménystátuszának ≤ 1-nek kell lennie az ECOG teljesítményskálán.
• QTcF < 480 msec
• A fogamzóképes korú női alany szérum terhességi tesztje negatív.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak és a férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazására a vizsgálati kezelés alatt és legalább 90 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek közé tartoznak az implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök (IUD), szexuális absztinencia, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel ellátott méhnyak sapka, spermiciddel ellátott férfi vagy női óvszer vagy steril partner. A spermicidek önmagukban nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
• Daganatos szövetmintát adott (legutóbbi archív vagy újonnan nyert mag- vagy kivágási biopszia egy tumorelváltozásról).

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) kuratív sugárkezelésen, vizsgált vagy jóváhagyott rákterápián (pl. kemoterápia, biológiai szerek, hormonok [például tamoxifen, leuprolid]) részesült.
• Nem állt helyre a nemkívánatos események általános toxicitási kritériumai (CTCAE) 1. fokozatú vagy jobb fokozata a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos események következtében, a vizsgálati kezelés első adagja előtt, kivéve az alopecia és a ≤ 2. fokozatú perifériás neuropátia.
• Vizsgálati eszközt használt, vagy nagy műtéten esett át a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
• Korábban egy másik, a CD11b receptort célzó szerrel kezelték.
• A vizsgálatban való részvétel során várhatóan bármilyen más daganatellenes terápiát igényel.
• Krónikus szisztémás szteroid terápiát kap a helyettesítő dózisokat meghaladó mértékben, vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert szed.
• A kórelőzményében szerepelt további rosszindulatú daganat, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést úgy fejezték be, hogy a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 2 évig nem mutatkozott rosszindulatú daganat. Bármilyen eredetű in situ carcinomában szenvedő alanyok jogosultak.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van.

A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak arra, hogy tünetmentesek (beleértve azokat is, akik soha nem részesültek kezelésben), és nem igényelnek egyidejű kezelést, beleértve, de nem kizárólagosan, műtétet, sugárzást, kortikoszteroidokat és/vagy görcsoldó szereket a központi idegrendszeri áttétek kezelésére.

• Aktív autoimmun betegsége van.
• Akut aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel.
• Intersticiális tüdőbetegsége van.
• Aktív vagy nem fertőző tüdőgyulladása van, amely szteroidokat igényel.
• Tüneti ascites vagy pleurális folyadékgyülem van.
• Korábban hematopoietikus őssejt- vagy szilárd szervátültetésen esett át.

• ismert, hogy aktív krónikus vagy akut hepatitis B-je van; azonban a HBV DNS-sel rendelkező alanyok

  ≤ 2000 NE/ml, akik jelenleg nem kapnak vírusellenes kezelést, jogosultak.

• Élő vírus elleni vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
• A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 hónapon belül mRNS-oltást kapott.
• Ha a vizsgálati kezelés első adagját követő 3 hónapon belül a következő állapotok bármelyike ​​van:

mélyvénás trombózis, tüdőembólia, szívinfarktus, súlyos/instabil angina, szívkoszorúér/perifériás bypass graft, pangásos szívelégtelenség vagy cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot.

• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő Nyomozó véleménye szerint.