Valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare dell'ASD141

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha accettato volontariamente di partecipare fornendo il consenso informato scritto.
• Maschio o femmina di età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Presenta un tumore solido metastatico confermato istologicamente o citologicamente per il quale non esiste una terapia disponibile che dovrebbe portare benefici clinici.
• Presenta almeno una lesione misurabile mediante i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
• I soggetti devono avere un performance status ≤ 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• QTcF < 480 ms
• Il soggetto femminile in età fertile ha un test di gravidanza su siero negativo.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento in studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I metodi contraccettivi accettabili includono impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, preservativo maschile o femminile con spermicida o un partner sterile. Gli spermicidi da soli non sono un metodo contraccettivo accettabile.
• Ha fornito un campione di tessuto tumorale (ultima biopsia di archivio o appena ottenuta, o biopsia escissionale di una lesione tumorale).

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto radioterapia curativa, terapia antitumorale sperimentale o approvata (ad es. chemioterapia, farmaci biologici, ormoni [ad es. tamoxifene, leuprolide]) entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose del trattamento in studio.
• Non ha recuperato al grado 1 o migliore dei criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) dagli eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di grado ≤ 2.
• Ha utilizzato un dispositivo sperimentale o ha subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
• Ha ricevuto un precedente trattamento con un altro agente mirato al recettore CD11b.
• Si prevede che richiederà qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante la partecipazione allo studio.
• È in terapia cronica con steroidi sistemici in eccesso rispetto alle dosi sostitutive o in qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore.
• Ha una storia di precedente tumore maligno aggiuntivo a meno che un trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per almeno 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio. Sono ammissibili i soggetti con carcinoma in situ di qualsiasi origine.
• Presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.

I soggetti con metastasi al sistema nervoso centrale sono idonei se sono asintomatici (compresi quelli che non hanno mai ricevuto alcun trattamento) e non richiedono un trattamento concomitante, incluso ma non limitato a intervento chirurgico, radioterapia, corticosteroidi e/o anticonvulsivanti per il trattamento delle metastasi al sistema nervoso centrale.

• Ha una malattia autoimmune attiva.
• Presenta un'infezione attiva acuta che richiede un trattamento sistemico.
• Ha una malattia polmonare interstiziale.
• Ha una polmonite attiva o una storia di polmonite non infettiva che richiede steroidi.
• Presenta ascite sintomatica o versamento pleurico.
• Ha già subito un trapianto di cellule staminali emopoietiche o un trapianto di organi solidi.

• È noto che ha l'epatite B cronica o acuta attiva; tuttavia, soggetti con HBV DNA

  ≤ 2000 UI/mL che non sono attualmente in terapia antivirale sono idonei.

• Ha ricevuto un vaccino contro il virus vivo nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
• Ha ricevuto un vaccino mRNA entro 4 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Presenta una delle seguenti condizioni entro 3 mesi dalla prima dose del trattamento in studio:

trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/arterioso periferico, insufficienza cardiaca congestizia o accidente cerebrovascolare compreso attacco ischemico transitorio.

• È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre entro la durata prevista dello studio.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.