Оцените безопасность, переносимость, фармакокинетику и предварительную эффективность ASD141.

Критерии включения:

• Субъект добровольно согласился участвовать, дав письменное информированное согласие.
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Имеет гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую солидную опухоль, для которой не существует доступного лечения, которое, как ожидается, принесет клиническую пользу.
• Имеет по крайней мере одно измеримое поражение по критериям оценки ответа на солидные опухоли (RECIST) v1.1.
• Субъекты должны иметь статус работоспособности ≤ 1 по шкале работоспособности ECOG.
• QTcF < 480 мс
• У женщины детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом и субъекты мужского пола должны быть готовы использовать адекватные методы контрацепции во время исследуемого лечения и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы контрацепции включают имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства (ВМС), половое воздержание, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, мужской или женский презерватив со спермицидом или бесплодный партнер. Спермициды сами по себе не являются приемлемым методом контрацепции.
• Предоставил образец опухолевой ткани (последнюю архивную или вновь полученную стержневую или эксцизионную биопсию опухолевого поражения).

Критерий исключения:

• Проходил лечебную лучевую терапию, исследуемую или одобренную терапию рака (например, химиотерапию, биологические препараты, гормоны [например, тамоксифен, лейпролид]) в течение 2 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Не достиг степени 1 или выше по общим критериям токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) от нежелательных явлений, вызванных предыдущей противораковой терапией до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением алопеции и периферической нейропатии ≤ 2 степени.
• Использовал исследуемое устройство или перенес серьезную операцию в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Ранее получал лечение другим агентом, воздействующим на рецептор CD11b.
• Ожидается, что во время участия в исследовании потребуются любые другие формы противоопухолевой терапии.
• Принимает хроническую системную стероидную терапию, превышающую заместительную дозу, или принимает любую другую форму иммунодепрессантов.
• Имеет в анамнезе предшествующую дополнительную злокачественную опухоль, за исключением случаев, когда потенциально излечивающее лечение было завершено без признаков злокачественного новообразования в течение как минимум 2 лет до приема первой дозы исследуемого препарата. К участию допускаются субъекты с карциномой in situ любого происхождения.
• Имеет активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.

Субъекты с метастазами в ЦНС имеют право на участие, если у них нет симптомов (включая тех, кто никогда не получал никакого лечения) и не требуется сопутствующее лечение, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, кортикостероиды и/или противосудорожные препараты для лечения метастазов в ЦНС.

• Имеет активное аутоиммунное заболевание.
• Имеет острую активную инфекцию, требующую системного лечения.
• Имеет интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активный или неинфекционный пневмонит в анамнезе, требующий приема стероидов.
• Имеет симптоматический асцит или плевральный выпот.
• Ранее перенес трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию твердых органов.

• Известно, что у вас активный хронический или острый гепатит В; однако субъекты с ДНК HBV

  ≤ 2000 МЕ/мл, которые в настоящее время не получают противовирусную терапию.

• Получил живую вирусную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Получил мРНК-вакцину в течение 4 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет любое из следующих состояний в течение 3 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата:

тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку.

• Беремена, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемого периода исследования.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.