Evaluer sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af ASD141

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
• Mand eller kvinde ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk solid tumor, for hvilken der ikke er nogen tilgængelig behandling, der forventes at give klinisk fordel.
• Har mindst én målbar læsion ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
• Emner skal have en præstationsstatus på ≤ 1 på ECOG præstationsskalaen.
• QTcF < 480 msek
• Kvinde i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Acceptable svangerskabsforebyggende metoder omfatter implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, intra-uterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed, diafragma med spermicid, cervikal hætte med spermicid, mandligt eller kvindeligt kondom med spermicid eller en partner, der er steril. Sæddræbende midler alene er ikke en acceptabel præventionsmetode.
• Har leveret en tumorvævsprøve (seneste arkivalier eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion).

Ekskluderingskriterier:

• Har haft helbredende strålebehandling, undersøgelses- eller godkendt cancerbehandling (f.eks. kemoterapi, biologiske lægemidler, hormon [f.eks. tamoxifen, leuprolid]) inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Er ikke kommet sig til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 eller bedre fra bivirkninger på grund af tidligere anti-cancer-terapi forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af alopeci og ≤ Grad 2 perifer neuropati.
• Har brugt et forsøgsudstyr eller har haft en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har tidligere modtaget behandling med et andet middel rettet mod CD11b-receptoren.
• Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk terapi under deltagelse i undersøgelsen.
• Er i kronisk systemisk steroidbehandling ud over erstatningsdoser eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin.
• Har en anamnese med en tidligere yderligere malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i mindst 2 år forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Personer med carcinom in situ af enhver oprindelse er kvalificerede.
• Har aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.

Personer med CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de er asymptomatiske (inklusive dem, der aldrig har modtaget nogen behandling) og ikke kræver samtidig behandling, herunder men ikke begrænset til kirurgi, stråling, kortikosteroider og/eller antikonvulsiva til behandling af CNS-metastaser.

• Har en aktiv autoimmun sygdom.
• Har en akut aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
• Har interstitiel lungesygdom.
• Har aktiv eller en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver steroider.
• Har symptomatisk ascites eller pleural effusion.
• Har tidligere haft en hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.

• Er kendt for at have aktiv kronisk eller akut hepatitis B; dog forsøgspersoner med HBV-DNA

  ≤ 2000 IE/ml, som ikke i øjeblikket er i antiviral behandling, er berettiget.

• Har modtaget en levende virusvaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har modtaget en mRNA-vaccine inden for 4 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en af ​​følgende tilstande inden for 3 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

dyb venetrombose, lungeemboli, myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald.

• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.