Oceń bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność ASD141

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik dobrowolnie zgodził się na udział w badaniu, wyrażając pisemną świadomą zgodę.
• Mężczyzna lub kobieta, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończyli 18 lat.
• Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzony guz lity z przerzutami, dla którego nie ma dostępnej terapii, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne.
• Ma co najmniej jedną zmianę mierzalną według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1.
• Uczestnicy muszą mieć stan sprawności ≤ 1 w skali wyników ECOG.
• QTcF < 480 ms
• Kobieta w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego w surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić chęć stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie leczenia badanego i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), wstrzemięźliwość seksualną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek na szyjkę macicy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bezpłodny partner. Same środki plemnikobójcze nie są akceptowalną metodą antykoncepcji.
• Dostarczył próbkę tkanki nowotworowej (najnowsza archiwalna lub nowo uzyskana biopsja rdzeniowa lub wycinająca zmiany nowotworowej).

Kryteria wyłączenia:

• Czy przeszedł leczniczą radioterapię, eksperymentalną lub zatwierdzoną terapię przeciwnowotworową (np. chemioterapię, leki biologiczne, hormony [np. tamoksyfen, leuprolid]) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku.
• Nie powrócił do stopnia 1. lub wyższego według Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) po wystąpieniu zdarzeń niepożądanych w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej ≤ 2. stopnia.
• Używał badanego urządzenia lub przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Otrzymał wcześniej leczenie innym środkiem ukierunkowanym na receptor CD11b.
• Oczekuje się, że podczas udziału w badaniu będzie wymagał stosowania innych form terapii przeciwnowotworowej.
• Czy stosuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidami w ilości przekraczającej dawki zastępcze lub jakąkolwiek inną formę leku immunosupresyjnego.
• Czy w przeszłości występował dodatkowy nowotwór złośliwy, chyba że zakończono leczenie potencjalnie lecznicze i nie stwierdzono nowotworu złośliwego przez co najmniej 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Kwalifikują się pacjenci z rakiem in situ dowolnego pochodzenia.
• Ma aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Do badania kwalifikują się pacjenci z przerzutami do OUN, jeśli nie mają objawów (w tym ci, którzy nigdy nie byli poddani żadnemu leczeniu) i nie wymagają jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii, kortykosteroidów i/lub leków przeciwdrgawkowych stosowanych w leczeniu przerzutów do OUN.

• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną.
• Ma ostrą, aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Choruje na śródmiąższową chorobę płuc.
• Ma aktywne lub przebyte niezakaźne zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów.
• Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy.
• Miał wcześniej przeszczepiony hematopoetyczny komórki macierzyste lub przeszczep narządu litego.

• Wiadomo, że ma aktywne przewlekłe lub ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B; jednakże u pacjentów z DNA wirusa HBV

  Kwalifikują się osoby z dawkami ≤ 2000 IU/ml, które nie są obecnie objęte terapią przeciwwirusową.

• Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Otrzymał szczepionkę mRNA w ciągu 4 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Czy w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku wystąpił którykolwiek z poniższych stanów:

zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca lub incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający napad niedokrwienny.

• Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania.
• ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w badaniu, w opinii badacza prowadzącego.