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Détermination des rythmes métaboliques et comportementaux circadiens chez les patients avec et sans diabète de type 2 (Cir-D-Brain)

5 novembre 2024 mis à jour par: Steno Diabetes Center Copenhagen

Détermination des rythmes métaboliques et comportementaux circadiens chez les patients avec et sans diabète de type 2 et identification de la relation avec les fluctuations hormonales et glycémiques et la cognition

Le but de la présente étude descriptive clinique est de caractériser et de quantifier les différences chronobiologiques hormonales potentielles entre les individus atteints de diabète de type 2 (DT2) et les contrôles d'âge et de poids en bonne santé comme alignés ou mal alignés sur le rythme circadien. Nous émettons l'hypothèse que les individus atteints de DT2 ont une rythmicité circadienne mal alignée et différente des biomarqueurs circadiens (mélatonine et cortisol) par rapport aux témoins, et que cette différence est à son tour liée aux fluctuations hormonales sur 24 heures, au comportement et aux paramètres métaboliques, cardiaques et cognitifs.

Il sera demandé aux participants de :

  • remplir un journal sur les habitudes alimentaires et de sommeil pendant 30 jours
  • porter un actigraphie et un glucomètre continu pendant 10 à 14 jours
  • passer la nuit au centre de recherche, y compris un prélèvement sanguin continu et une polysomnographie

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Description détaillée

Le DT2 est associé à un dysfonctionnement cognitif et à un risque accru de développer une démence. Cet effet négatif sur la cognition est aggravé par la durée du DT2, mais les mécanismes sont inconnus.

Les troubles du sommeil augmentent la résistance périphérique à l'insuline et sont associés au développement du DT2, à une détérioration temporaire de la fonction cognitive et au développement de troubles cognitifs. À son tour, le DT2 est associé à un désalignement circadien (une condition dans laquelle l’horloge physiologique interne n’est pas alignée sur le comportement externe). Un signal externe majeur (également connu sous le nom de Zeitgeber) pour synchroniser l'horloge interne et externe est le sommeil conformément au cycle jour-nuit.

Déterminer le rythme circadien d'un individu et s'il est aligné ou mal aligné est complexe et ne peut être effectué par une seule mesure. Cependant, la mélatonine et le cortisol sont souvent utilisés comme « biomarqueurs circadiens » en raison de profils de rythme circadien significatifs et bien définis. Une autre mesure de la phase circadienne est le moment de la production de mélatonine dans des conditions de faible luminosité (début de la mélatonine dans une faible luminosité), qui est un marqueur de phase individuel en fonction de la durée habituelle de sommeil de la personne. La plupart des études axées sur l'alignement circadien dans un contexte quotidien ont utilisé des questionnaires et, à notre connaissance, aucune étude n'a décrit les oscillations circadiennes sur 24 heures entre les individus atteints de DT2 et les témoins en bonne santé appariés en termes d'âge et de poids. La cartographie de ces différences potentielles pourrait aider à expliquer les mécanismes physiopathologiques à l’origine du DT2 et du désalignement circadien.

L'étude Cir-D-Brain est une étude clinique descriptive. L'étude comprend une visite d'information, une visite de dépistage, une visite à mi-chemin (2 semaines après le dépistage), une journée à l'hôpital de 24 heures (une journée entre la visite à mi-chemin et la visite finale) et une visite finale (2 semaines après la visite à mi-parcours). Les participants tiendront un journal sur leurs habitudes alimentaires et de sommeil pendant les 30 jours. Lors de la visite à mi-chemin, les participants seront équipés d'une actigraphie et d'un glucomètre continu. Lors de la journée d'hospitalisation de 24 heures, les participants subiront un prélèvement de sang toutes les trois heures pendant 24 heures pour mesurer leur rythme circadien, toutes les heures de 18 heures à minuit pour cartographier l'apparition de la mélatonine dans une faible luminosité et au réveil pour cartographier réponse d'éveil du cortisol. Lors de la journée d'hospitalisation de 24 heures, les participants verront en outre leurs phases de sommeil mesurées par polysomnographie. L'étude comprendra 30 participants atteints de DT2 et 30 témoins correspondant à l'âge et à l'IMC.

Les objectifs spécifiques sont :

  1. Caractériser et quantifier les différences chronobiologiques hormonales entre les individus atteints de DT2 et les témoins appariés sains mesurés par des biomarqueurs circadiens.
  2. Relier les résultats aux fluctuations hormonales sur 24 heures, aux différents modèles de métabolisme, aux différences de rythmes circadiens comportementaux (sommeil-éveil et habitudes alimentaires), aux stades du sommeil, à la variabilité glycémique, à l'inflammation, à la variabilité de la fréquence cardiaque et à la cognition.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

60

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Clinique de soins primaires, clinique externe du Steno Diabetes Center de Copenhague, échantillon communautaire

La description

Critère d'intégration:

Personnes atteintes de DT2 :

  • Consentement éclairé et écrit.
  • Diabète sucré de type 2 cliniquement diagnostiqué depuis au moins 3 mois (diagnostiqué selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)).
  • HbA1c >53 mmol/mol
  • Traitement médical stable pendant au moins 8 semaines.
  • Hémoglobine plasmatique ≥8,00 mmol/L (homme) ou ≥6,4 mmol/L (femme).
  • Participants hommes ou femmes âgés de 50 à 75 ans.

Contrôles appariés sains :

  • Consentement éclairé et écrit.
  • Hémoglobine normale ≥8,00 mmol/L (homme) ou ≥6,4 mmol/L (femme).
  • Participants hommes ou femmes âgés de 50 à 75 ans.

Critère d'exclusion:

  • Indice de masse corporelle (IMC) <23 kg/m2
  • Réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage dans cet essai.
  • Incapacité d'effectuer des tests neuropsychologiques (par exemple, déficience visuelle ou auditive, ou barrière de la langue).
  • Les participants souffrant d'une incapacité mentale ou de barrières linguistiques empêchant une compréhension ou une coopération adéquate ou qui, de l'avis de l'enquêteur ou de leur médecin généraliste, ne devraient pas participer à l'essai.
  • Utilisation antérieure ou contemporaine de tout type d'hypnotique dans les 6 mois, ancien p.n. l'utilisation de la mélatonine est jugée par l'investigateur.
  • Travailleur de nuit.
  • Démence connue ou tout autre trouble majeur qui, de l'avis de l'investigateur, exclut le respect du protocole, l'évaluation des résultats ou représente un risque inacceptable pour la sécurité du participant.
  • Troubles du sommeil diagnostiqués (par exemple, apnée du sommeil et narcolepsie).
  • Antécédents importants d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques selon le jugement de l'enquêteur.
  • Événement hypoglycémique sévère au cours des 6 derniers mois nécessitant une assistance médicale.
  • Rétinopathie diabétique diagnostiquée.
  • Insuffisance rénale sévère définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 ou tout type de maladie rénale qui, de l'avis de l'enquêteur, implique un risque inutile pour les participants.
  • Problèmes cardiaques, y compris l'un des éléments suivants :

    1. Classé comme étant dans la classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
    2. Angine de poitrine (douleur thoracique) au cours des 6 derniers mois.
  • Tension artérielle insuffisamment traitée lors du dépistage définie comme une pression artérielle au repos répétée en dehors de la rage 90-150 mmHg pour la pression artérielle systolique et 50-100 mmHg pour la pression artérielle diastolique.
  • Maladie pulmonaire connue qui, de l'avis de l'investigateur, représente un risque inacceptable pour la sécurité du participant.
  • Une maladie maligne active ou récente (≤ 12 mois) est jugée par l'investigateur.
  • Pour les femmes uniquement : grossesse, statut d'allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'essai.
  • Pour les témoins sains appariés : prédiabète défini comme une HbA1c comprise entre 42 et 47 mmol/mol

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Diabète de type 2
Personnes atteintes de diabète de type 2
Contrôles
Individus sans diabète de type 2 appariés sur l'âge et l'indice de masse corporelle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Oscillations de la mélatonine (amplitude, pic, mésor, phase, durée de période (TAU))
Délai: Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)
Échantillons de sang
Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)
Oscillations du cortisol (amplitude, pic, mésor, phase, durée de période (TAU))
Délai: Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)
Échantillons de sang
Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Début de mélatonine faible et léger
Délai: Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les heures de 18h00 à minuit (7 moments au total)
Échantillons de sang (pg/ml)
Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les heures de 18h00 à minuit (7 moments au total)
Angle de phase (temps entre l'apparition de la mélatonine dans une faible luminosité et le sommeil)
Délai: Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les heures de 18h00 à minuit (7 moments au total)
Échantillons de sang
Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les heures de 18h00 à minuit (7 moments au total)
Réponse d'éveil du cortisol
Délai: Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés au réveil et 15, 30 et 60 minutes après le réveil
Échantillons de sang (pg/ml)
Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés au réveil et 15, 30 et 60 minutes après le réveil
Journal sur les habitudes de sommeil
Délai: 30 jours
Journal de sommeil consensuel élargi (temps passé au lit, temps d'endormissement, nombre de réveils et durées, heure du réveil final, temps de lever du lit, temps de sommeil total, qualité du sommeil, somnolence diurne, nombre de siestes et durée, nombre et dernière heure de consommation d'alcool, nombre et dernière heure de consommation de caféine, utilisation de somnifères)
30 jours
Journal sur la fenêtre de repas
Délai: 30 jours
La fenêtre de consommation (début de la première consommation et fin de la dernière consommation d'aliments)
30 jours
Variabilité glycémique
Délai: 10-14 jours
Glucomètre continu (amplitude (mmol/L), fréquence et durée de la fluctuation, glycémie moyenne (mmol/L), temps dans la plage hyperglycémique et hypoglycémique, aire sous la courbe)
10-14 jours
États de sommeil et d'éveil
Délai: 10-14 jours
Actrigraphe porté au poignet de la main non dominante (accélération à différents instants)
10-14 jours
Variabilité de la fréquence cardiaque (fluctuations des intervalles de temps entre des battements cardiaques adjacents)
Délai: Journée à l'hôpital de 24 heures
Mesuré en continu par le polysomnographe (ms)
Journée à l'hôpital de 24 heures
Architecture du sommeil
Délai: Journée à l'hôpital de 24 heures
Polysomnographie (minutes et pourcentages). Stades de sommeil (N1, N2, N3, mouvements oculaires rapides (REM)), durée totale du sommeil, latence du sommeil, latence du sommeil paradoxal, éveils, réveils, efficacité totale du sommeil.
Journée à l'hôpital de 24 heures
Cognition (mémoire verbale)
Délai: Journée à l'hôpital de 24 heures
Test d'apprentissage verbal auditif Rey (RAVLT)
Journée à l'hôpital de 24 heures
Cognition (vitesse psychomotrice et fonction exécutive)
Délai: Journée à l'hôpital de 24 heures
Test de création de sentiers (TMT) parties A et B), test des modalités des chiffres des symboles (SDMT)
Journée à l'hôpital de 24 heures
Cognition (fonction exécutive)
Délai: Journée à l'hôpital de 24 heures
Test de séquençage lettres-numéros WAIS-III, test de maîtrise verbale (lettres S et D)
Journée à l'hôpital de 24 heures
Cognition (attention soutenue)
Délai: Journée à l'hôpital de 24 heures
Test de traitement visuel rapide (RVP) de la batterie automatisée de tests neuropsychologiques de Cambridge (CANTAB)
Journée à l'hôpital de 24 heures
Cognition (QI verbal)
Délai: Journée à l'hôpital de 24 heures
Test danois de lecture pour adultes (DART) (équivalent au test national de lecture pour adultes ; NART)
Journée à l'hôpital de 24 heures
Oscillations de l'insuline (amplitude, pic, mésor, phase, durée de période (TAU))
Délai: Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)
Échantillons de sang.
Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)
Oscillations du peptide C (amplitude, pic, mésor, phase, durée de période (TAU))
Délai: Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)
Échantillons de sang.
Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)
Oscillations TSH (amplitude, pic, mésor, phase, durée de période (TAU))
Délai: Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)
Échantillons de sang.
Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)
Oscillations du glucose (amplitude, pic, mésor, phase, durée de période (TAU))
Délai: Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)
Échantillons de sang.
Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)
Oscillations du glucagon (amplitude, pic, mésor, phase, durée de période (TAU))
Délai: Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)
Échantillons de sang.
Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)
Oscillations du Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) (amplitude, pic, mésor, phase, durée de période (TAU))
Délai: Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)
Échantillons de sang.
Journée d'hospitalisation de 24 heures, échantillons de sang prélevés toutes les trois heures pendant 24 heures (9 points au total)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Chronotype (préférence diurne)
Délai: Lors de la projection
Questionnaire Matin-Soir (notation)
Lors de la projection
Apnée du sommeil
Délai: Journée à l'hôpital de 24 heures
Indice d'apnée-hypopnée (événements/heure)
Journée à l'hôpital de 24 heures
Variations de la pression artérielle
Délai: Journée à l'hôpital de 24 heures
Mesuré en continu par le polysomnographe (mmHg)
Journée à l'hôpital de 24 heures
Neuropathie autonome cardiovasculaire
Délai: Lors de la projection
Évalué à partir de trois tests standard de réflexe autonome cardiovasculaire : test de position couchée, test de respiration profonde et manœuvre de Valsalva
Lors de la projection

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jørgen Rungby, MD, DMSc, Steno Diabetes Center Copenhagen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2024

Première publication (Réel)

6 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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