Determinación de los ritmos metabólicos y conductuales circadianos en pacientes con y sin diabetes tipo 2 (Cir-D-Brain)

La diabetes tipo 2 se asocia con disfunción cognitiva y un mayor riesgo de desarrollar demencia. Este efecto negativo sobre la cognición empeora con la duración de la diabetes tipo 2, aunque se desconocen los mecanismos.

Los trastornos del sueño aumentan la resistencia periférica a la insulina y se asocian con el desarrollo de diabetes tipo 2, un empeoramiento temporal de la función cognitiva y el desarrollo de deterioro cognitivo. A su vez, la diabetes tipo 2 se asocia con una desalineación circadiana (una condición en la que el reloj fisiológico interno no está alineado con el comportamiento externo). Una señal externa importante (también conocida como zeitgeber) para sincronizar el reloj interno y externo es dormir de acuerdo con el ciclo día-noche.

Determinar el ritmo circadiano de un individuo y si está alineado o desalineado es complejo y no se puede lograr con una sola medición. Sin embargo, la melatonina y el cortisol se utilizan a menudo como "biomarcadores circadianos" debido a perfiles de ritmo circadiano importantes y bien definidos. Otra medida de la fase circadiana es el momento de la producción de melatonina en condiciones de poca luz (inicio de melatonina con poca luz), que es un marcador de fase individual que depende del tiempo habitual de sueño de la persona. La mayoría de los estudios que se centran en la alineación circadiana en un entorno cotidiano han utilizado cuestionarios y, hasta donde sabemos, ningún estudio ha descrito oscilaciones circadianas de 24 h entre individuos con diabetes tipo 2 y controles de edad y peso saludables. Mapear estas diferencias potenciales podría ayudar a explicar los mecanismos fisiopatológicos detrás de la diabetes tipo 2 y la desalineación circadiana.

El estudio Cir-D-Brain es un estudio clínico descriptivo. El estudio consta de una visita informativa, una visita de selección, una visita intermedia (2 semanas después de la selección), un día hospitalario de 24 h (un día entre la visita intermedia y la visita final) y una visita final (2 semanas). después de la visita intermedia). Los participantes llevarán un diario de sus hábitos alimentarios y de sueño durante los 30 días. En la visita intermedia, los participantes estarán equipados con una actigrafía y un monitor continuo de glucosa. Durante el día de internación de 24 horas, a los participantes se les tomarán muestras de sangre cada tres horas durante 24 horas para medir su ritmo circadiano, cada hora desde las 6 p. m. hasta las 12 a. m. para mapear el inicio de la melatonina en la luz tenue y al despertar para mapear respuesta de despertar del cortisol. Durante la jornada de 24 horas en el hospital, a los participantes se les medirán además las etapas del sueño mediante polisomnografía. El estudio incluirá 30 participantes con diabetes tipo 2 y 30 controles emparejados por edad e IMC.

Los objetivos específicos son:

1. Caracterizar y cuantificar las diferencias cronobiológicas hormonales entre individuos con diabetes tipo 2 y controles sanos emparejados medidos por biomarcadores circadianos.
2. Relacionar los hallazgos con las fluctuaciones hormonales de 24 horas, diferentes patrones en el metabolismo, diferencias en los ritmos circadianos de comportamiento (sueño-vigilia y hábitos alimentarios), etapas del sueño, variabilidad glucémica, inflamación, variabilidad de la frecuencia cardíaca y cognición.