Bestämning av dygnsmetaboliska och beteendemässiga rytmer hos patienter med och utan typ 2-diabetes (Cir-D-Brain)

T2D är förknippat med kognitiv dysfunktion och en ökad risk att utveckla demens. Denna negativa effekt på kognition förvärras av T2D-varaktighet, men mekanismerna är okända.

Sömnstörningar ökar perifert insulinresistens och är associerat med utvecklingen av T2D, tillfälligt försämrad kognitiv funktion och utvecklingen av kognitiv funktionsnedsättning. I sin tur är T2D associerat med dygnsrytmfel (ett tillstånd där den inre fysiologiska klockan inte är i linje med det yttre beteendet). En viktig extern signal (även känd som zeitgeber) för att synkronisera den interna och externa klockan är sömn i enlighet med dag-natt-cykeln.

Att bestämma dygnsrytmen för en individ och om den är justerad eller felinställd är komplicerat och kan inte göras med en mätning. Melatonin och kortisol används dock ofta som "dygnsbiomarkörer" på grund av signifikanta och väldefinierade dygnsrytmprofiler. Ett annat mått på den cirkadiska fasen är tidpunkten för melatoninproduktionen under svagt ljus (dim ljus melatonin debut) som är en individuell fasmarkör beroende på personens vanliga sömntid. De flesta studier som fokuserar på dygnsrytmanpassning i en vardaglig miljö har använt frågeformulär, och såvitt vi vet har inga studier beskrivit 24-timmars dygnsrytmsvängningar mellan individer med T2D och friska ålders- och viktmatchade kontroller. Kartläggning av dessa potentiella skillnader kan hjälpa till att förklara de patofysiologiska mekanismerna bakom T2D och dygnsförskjutning.

Cir-D-Brain-studien är en kliniskt beskrivande studie. Studien består av ett informationsbesök, ett screeningbesök, ett halvvägs besök (2 veckor efter screening), en 24-timmars sjukhusdag (en dag mellan mittbesöket och det sista besöket) och ett sista besök (2 veckor). efter mittbesöket). Deltagarna kommer att föra dagbok över mat- och sömnvanor under alla 30 dagar. Vid mittbesöket kommer deltagarna att utrustas med en aktigrafi och en kontinuerlig glukosmätare. På den 24-timmarsöppna sjukhusdagen kommer deltagarna att få sitt blodprov var tredje timme i 24 timmar för att mäta sin dygnsrytm, varje timme från 18.00 till 12.00 för att kartlägga svagt ljus melatonin debut och vid uppvaknande till kartan kortisol uppvaknande svar. Vid den 24-timmarsöppna sjukhusdagen kommer deltagarna dessutom att få sina sömnstadier mätta med polysomnografi. Studien kommer att omfatta 30 deltagare med T2D och 30 ålders- och BMI-matchade kontroller.

De specifika målen är:

1. Att karakterisera och kvantifiera de hormonella kronobiologiska skillnaderna mellan individer med T2D och friska matchade kontroller mätt med cirkadiska biomarkörer.
2. Att relatera fynden till 24-timmars hormonella fluktuationer, olika mönster i metabolism, beteendemässiga dygnsrytmskillnader (sömn-vakna och matvanor), sömnstadier, glykemisk variation, inflammation, hjärtfrekvensvariabilitet och kognition.