Determinazione dei ritmi circadiani metabolici e comportamentali in pazienti con e senza diabete di tipo 2 (Cir-D-Brain)

Il T2D è associato a disfunzione cognitiva e ad un aumento del rischio di sviluppare demenza. Questo effetto negativo sulla cognizione è aggravato dalla durata del T2D, ma i meccanismi sono sconosciuti.

I disturbi del sonno aumentano la resistenza periferica all’insulina e sono associati allo sviluppo del T2D, a un peggioramento temporaneo della funzione cognitiva e allo sviluppo di deterioramento cognitivo. A sua volta, il T2D è associato al disallineamento circadiano (una condizione in cui l’orologio fisiologico interno non è allineato con il comportamento esterno). Un importante segnale esterno (noto anche come zeitgeber) per la sincronizzazione dell'orologio interno ed esterno è il sonno secondo il ciclo giorno-notte.

Determinare il ritmo circadiano di un individuo e se è allineato o disallineato è complesso e non può essere effettuato con una misurazione. Tuttavia, la melatonina e il cortisolo sono spesso utilizzati come "biomarcatori circadiani" a causa di profili del ritmo circadiano significativi e ben definiti. Un'altra misura della fase circadiana è il momento della produzione di melatonina in condizioni di scarsa illuminazione (inizio della melatonina in condizioni di scarsa illuminazione), che è un indicatore di fase individuale a seconda del tempo di sonno abituale della persona. La maggior parte degli studi incentrati sull’allineamento circadiano in un contesto quotidiano hanno utilizzato questionari e, per quanto ne sappiamo, nessuno studio ha descritto le oscillazioni circadiane nelle 24 ore tra individui con T2D e controlli sani di pari età e peso. La mappatura di queste potenziali differenze potrebbe aiutare a spiegare i meccanismi fisiopatologici alla base del T2D e del disallineamento circadiano.

Lo studio Cir-D-Brain è uno studio clinico descrittivo. Lo studio comprende una visita informativa, una visita di screening, una visita intermedia (2 settimane dopo lo screening), una giornata di degenza ospedaliera di 24 ore (un giorno tra la visita intermedia e la visita finale) e una visita finale (2 settimane dopo la visita intermedia). I partecipanti terranno un diario sulle abitudini alimentari e sul sonno per tutti i 30 giorni. Nella visita intermedia, i partecipanti saranno dotati di un'actigrafia e di un monitor continuo del glucosio. Durante la giornata ospedaliera di 24 ore, ai partecipanti verrà prelevato il sangue ogni terza ora per 24 ore per misurare il loro ritmo circadiano, ogni ora dalle 18:00 alle 24:00 per mappare l'insorgenza di melatonina in condizioni di scarsa illuminazione e al risveglio per mappare risposta al risveglio del cortisolo. Durante la giornata di degenza ospedaliera di 24 ore, ai partecipanti verranno inoltre misurate le fasi del sonno mediante polisonnografia. Lo studio includerà 30 partecipanti con T2D e 30 controlli abbinati per età e BMI.

Gli obiettivi specifici sono:

1. Caratterizzare e quantificare le differenze cronobiologiche ormonali tra individui con T2D e controlli sani misurati mediante biomarcatori circadiani.
2. Mettere in relazione i risultati con le fluttuazioni ormonali nelle 24 ore, diversi modelli di metabolismo, differenze comportamentali dei ritmi circadiani (sonno-veglia e abitudini alimentari), fasi del sonno, variabilità glicemica, infiammazione, variabilità della frequenza cardiaca e cognizione.