Bepaling van circadiane metabolische en gedragsritmes bij patiënten met en zonder diabetes type 2 (Cir-D-Brain)
Bepaling van circadiane metabolische en gedragsritmes bij patiënten met en zonder diabetes type 2 en identificatie van de relatie met hormoon- en glucoseschommelingen en cognitie
Het doel van de huidige klinische beschrijvende studie is het karakteriseren en kwantificeren van de potentiële hormonale chronobiologische verschillen tussen individuen met diabetes type 2 (T2D) en gezonde leeftijds- en gewichtsgematchte controles als circadiaans afgestemd of verkeerd uitgelijnd. We veronderstellen dat individuen met T2D een verkeerd uitgelijnde en andere circadiane ritmiek van circadiane biomarkers (melatonine en cortisol) hebben dan controlepersonen, en dat dit verschil op zijn beurt verband houdt met 24-uurs hormonale fluctuaties, gedrag en metabolische, cardiale en cognitieve parameters.
Deelnemers wordt gevraagd om:
- vul een dagboek in over eet- en slaapgewoonten gedurende 30 dagen
- draag een actigrafie en continue glucosemeter gedurende 10-14 dagen
- overnacht in de onderzoeksfaciliteit, inclusief continue bloedafname en polysomnografie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
T2D wordt geassocieerd met cognitieve stoornissen en een verhoogd risico op het ontwikkelen van dementie. Dit negatieve effect op de cognitie wordt verergerd door de duur van T2D, maar de mechanismen zijn onbekend.
Slaapstoornissen verhogen de perifere insulineresistentie en worden in verband gebracht met de ontwikkeling van T2D, een tijdelijk verslechterde cognitieve functie en de ontwikkeling van cognitieve stoornissen. Op zijn beurt wordt T2D geassocieerd met een verstoorde circadiaanse uitlijning (een toestand waarbij de interne fysiologische klok niet is afgestemd op het externe gedrag). Een belangrijk extern signaal (ook wel tijdgeber genoemd) voor het synchroniseren van de interne en externe klok is slaap volgens de dag-nachtcyclus.
Het bepalen van het circadiane ritme van een individu en of het al dan niet uitgelijnd is, is complex en kan niet met één meting worden gedaan. Melatonine en cortisol worden echter vaak gebruikt als ‘circadiaanse biomarkers’ vanwege significante en goed gedefinieerde circadiane ritmeprofielen. Een andere maatstaf voor de circadiane fase is de timing van de melatonineproductie bij weinig licht (het begin van weinig licht), wat een individuele fasemarkering is, afhankelijk van de gebruikelijke slaaptijd van de persoon. Bij de meeste onderzoeken die zich richten op circadiane afstemming in een alledaagse omgeving is gebruik gemaakt van vragenlijsten, en voor zover wij weten hebben geen enkele onderzoeken 24-uurs circadiane oscillaties beschreven tussen personen met T2D en gezonde leeftijds- en gewichtsgematchte controles. Het in kaart brengen van deze potentiële verschillen zou de pathofysiologische mechanismen achter T2D en circadiane verkeerde uitlijning kunnen helpen verklaren.
De Cir-D-Brain-studie is een klinisch beschrijvend onderzoek. Het onderzoek bestaat uit een informatiebezoek, een screeningsbezoek, een halverwege bezoek (2 weken na de screening), een ziekenhuisdag van 24 uur (een dag tussen het halverwege bezoek en het laatste bezoek) en een laatste bezoek (2 weken). na het halverwege bezoek). Deelnemers houden gedurende 30 dagen een dagboek bij over eet- en slaapgewoonten. Halverwege het bezoek worden de deelnemers uitgerust met een actigrafie en een continue glucosemonitor. Op de 24-uurs opnamedag zullen de deelnemers gedurende 24 uur elk derde uur hun bloed laten afnemen om hun circadiane ritme te meten, elk uur van 18.00 uur tot 00.00 uur om het begin van melatonine bij weinig licht in kaart te brengen, en bij het ontwaken om het begin van melatonine in kaart te brengen. cortisol-ontwakingsreactie. Op de 24-uurs opnamedag zullen de deelnemers bovendien hun slaapfasen laten meten door middel van polysomnografie. Aan het onderzoek zullen 30 deelnemers met T2D deelnemen, en 30 controlepersonen met dezelfde leeftijd en BMI.
De specifieke doelstellingen zijn:
- Het karakteriseren en kwantificeren van de hormonale chronobiologische verschillen tussen individuen met T2D en gezonde, gematchte controles, gemeten door circadiane biomarkers.
- Om de bevindingen in verband te brengen met 24-uurs hormonale schommelingen, verschillende patronen in het metabolisme, verschillen in circadiane ritmes in gedrag (slaap-waak- en eetgewoonten), slaapfasen, glycemische variabiliteit, ontstekingen, hartslagvariabiliteit en cognitie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Helena Z Wodschow, MD
- Telefoonnummer: +45 30313426
- E-mail: helena.zander.wodschow.03@regionh.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Jørgen Rungby, MD, DMSc
- Telefoonnummer: +45 21686620
- E-mail: joergen.rungby@regionh.dk
Studie Locaties
-
-
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Werving
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
Contact:
- Helena Z Wodschow, MD
- Telefoonnummer: +45 30313426
- E-mail: helena.zander.wodschow.03@regionh.dk
-
Contact:
- Jørgen Rungby, MD, DMSc
- Telefoonnummer: +45 21686620
- E-mail: joergen.rungby@regionh.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Individuen met T2D:
- Geïnformeerde en schriftelijke toestemming.
- Klinisch gediagnosticeerde diabetes mellitus type 2 gedurende minimaal 3 maanden (gediagnosticeerd volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)).
- HbA1c >53 mmol/mol
- Stabiele medische behandeling gedurende minimaal 8 weken.
- Plasmahemoglobine ≥8,00 mmol/l (mannelijk) of ≥6,4 mmol/l (vrouwelijk).
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 50-75 jaar.
Gezonde, op elkaar afgestemde controles:
- Geïnformeerde en schriftelijke toestemming.
- Normaal hemoglobine ≥8,00 mmol/l (mannen) of ≥6,4 mmol/l (vrouwen).
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 50-75 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Body mass index (BMI) <23 kg/m2
- Ontvangst van enig onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden vóór screening in dit onderzoek.
- Onvermogen om neuropsychologische tests uit te voeren (bijvoorbeeld visuele beperking of auditieve beperking, of taalbarrière).
- Deelnemers met een verstandelijke beperking of taalbarrières die voldoende begrip of medewerking in de weg staan of die naar het oordeel van de onderzoeker of hun huisarts niet aan het onderzoek mogen deelnemen.
- Eerder of hedendaags gebruik van welke vorm van hypnotica dan ook binnen 6 maanden, voorheen p.n. gebruik van melatonine wordt beoordeeld door de onderzoeker.
- Nachtploegarbeider.
- Bekende dementie of andere ernstige aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol of de evaluatie van de resultaten in de weg staan of een onaanvaardbaar risico vormen voor de veiligheid van de deelnemer.
- Gediagnosticeerde slaapstoornissen (bijvoorbeeld slaapapneu en narcolepsie).
- Aanzienlijke geschiedenis van alcoholisme of drugs-/chemisch misbruik volgens het oordeel van de onderzoeker.
- Ernstige hypoglykemische gebeurtenis gedurende de afgelopen 6 maanden waarbij medische hulp nodig was.
- Gediagnosticeerde diabetische retinopathie.
- Ernstige nierinsufficiëntie gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73m2 of enige vorm van nierziekte die naar de mening van de onderzoeker een onnodig risico voor de deelnemers met zich meebrengt.
Hartproblemen, waaronder een van de volgende:
- Geclassificeerd als behorend tot klasse III of IV van de New York Heart Association (NYHA).
- Angina pectoris (pijn op de borst) in de afgelopen 6 maanden.
- Onvoldoende behandelde bloeddruk bij screening gedefinieerd als herhaalde bloeddruk in rust buiten de rage 90-150 mmHg voor systolische en 50-100 mmHg voor diastolische bloeddruk.
- Bekende longziekte die naar het oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de veiligheid van de deelnemer vormt.
- Actieve of recente (≤ 12 maanden) kwaadaardige ziekte wordt door de onderzoeker beoordeeld.
- Alleen voor vrouwen: Zwangerschap, borstvoedingsstatus of intentie om zwanger te worden tijdens de proef.
- Voor gezonde, gematchte controles: prediabetes gedefinieerd als HbA1c tussen 42-47 mmol/mol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Type 2 diabetes
Personen met diabetes type 2
|
|
Controles
Individuen zonder diabetes type 2 kwamen overeen op basis van leeftijd en body mass index
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Melatonine-oscillaties (amplitude, piek, mesor, fase, periodelengte (TAU))
Tijdsspanne: 24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
Bloedstalen
|
24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
|
Cortisol-oscillaties (amplitude, piek, mesor, fase, periodelengte (TAU))
Tijdsspanne: 24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
Bloedstalen
|
24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dim licht begin van melatonine
Tijdsspanne: 24-uurs opnamedag, bloedafname ieder uur van 18.00 uur tot 00.00 uur (in totaal 7 tijdstippen)
|
Bloedmonsters (pg/ml)
|
24-uurs opnamedag, bloedafname ieder uur van 18.00 uur tot 00.00 uur (in totaal 7 tijdstippen)
|
|
Fasehoek (tijd tussen het begin van melatonine bij weinig licht en de slaap)
Tijdsspanne: 24-uurs opnamedag, bloedafname ieder uur van 18.00 uur tot 00.00 uur (in totaal 7 tijdstippen)
|
Bloedstalen
|
24-uurs opnamedag, bloedafname ieder uur van 18.00 uur tot 00.00 uur (in totaal 7 tijdstippen)
|
|
Cortisol-ontwakingsreactie
Tijdsspanne: 24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen bij het ontwaken en 15, 30 en 60 minuten na het ontwaken
|
Bloedmonsters (pg/ml)
|
24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen bij het ontwaken en 15, 30 en 60 minuten na het ontwaken
|
|
Dagboek over slaapgewoonten
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Uitgebreid consensusslaapdagboek (tijd in bed, tijd om in slaap te vallen, aantal keren wakker worden en duur, tijdstip van het laatste ontwaken, tijd om uit bed te komen, totale slaaptijd, slaapkwaliteit, slaperigheid overdag, aantal dutjes en duur, aantal en laatste keer van alcoholgebruik, aantal en laatste keer van koffieconsumptie, gebruik van slaapmedicijnen)
|
30 dagen
|
|
Dagboek op eetvenster
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Het eetvenster (begin van de eerste consumptie en beëindiging van de laatste consumptie van voedsel)
|
30 dagen
|
|
Glycemische variabiliteit
Tijdsspanne: 10-14 dagen
|
Continue glucosemonitor (amplitude (mmol/L), frequentie en duur van de fluctuatie, gemiddelde glucose (mmol/L), tijd binnen bereik, tijd in hyperglykemisch en hypoglykemisch bereik, gebied onder de curve)
|
10-14 dagen
|
|
Slaap- en waaktoestanden
Tijdsspanne: 10-14 dagen
|
Actrigraaf gedragen om de pols van de niet-dominante hand (versnelling op verschillende tijdstippen)
|
10-14 dagen
|
|
Hartslagvariabiliteit (schommelingen in tijdsintervallen tussen aangrenzende hartslagen)
Tijdsspanne: 24-uurs ziekenhuisdag
|
Continu gemeten door de polysomnograaf (ms)
|
24-uurs ziekenhuisdag
|
|
Slaap architectuur
Tijdsspanne: 24-uurs ziekenhuisdag
|
Polysomnografie (minuten en percentages).
Slaapfasen (N1, N2, N3, snelle oogbewegingen (REM)), totale slaaptijd, slaaplatentie, REM-slaaplatentie, opwinding, ontwaken, totale slaapefficiëntie.
|
24-uurs ziekenhuisdag
|
|
Cognitie (verbaal geheugen)
Tijdsspanne: 24-uurs ziekenhuisdag
|
Rey Auditieve Verbale Leertest (RAVLT)
|
24-uurs ziekenhuisdag
|
|
Cognitie (psychomotorische snelheid en executieve functie)
Tijdsspanne: 24-uurs ziekenhuisdag
|
Trail Making Test (TMT) deel A en B), Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
|
24-uurs ziekenhuisdag
|
|
Cognitie (uitvoerende functie)
Tijdsspanne: 24-uurs ziekenhuisdag
|
WAIS-III Letter-nummerreekstest, verbale vloeiendheidstest (letters S en D)
|
24-uurs ziekenhuisdag
|
|
Cognitie (aanhoudende aandacht)
Tijdsspanne: 24-uurs ziekenhuisdag
|
Rapid Visual Processing (RVP)-test van de Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
|
24-uurs ziekenhuisdag
|
|
Cognitie (verbaal IQ)
Tijdsspanne: 24-uurs ziekenhuisdag
|
Deense leestest voor volwassenen (DART) (equivalent aan de nationale leestest voor volwassenen; NART)
|
24-uurs ziekenhuisdag
|
|
Insuline-oscillaties (amplitude, piek, mesor, fase, periodelengte (TAU))
Tijdsspanne: 24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
Bloedstalen.
|
24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
|
C-peptide-oscillaties (amplitude, piek, mesor, fase, periodelengte (TAU))
Tijdsspanne: 24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
Bloedstalen.
|
24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
|
TSH-oscillaties (amplitude, piek, mesor, fase, periodelengte (TAU))
Tijdsspanne: 24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
Bloedstalen.
|
24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
|
Glucose-oscillaties (amplitude, piek, mesor, fase, periodelengte (TAU))
Tijdsspanne: 24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
Bloedstalen.
|
24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
|
Glucagon-oscillaties (amplitude, piek, mesor, fase, periodelengte (TAU))
Tijdsspanne: 24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
Bloedstalen.
|
24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
|
Glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)-oscillaties (amplitude, piek, mesor, fase, periodelengte (TAU))
Tijdsspanne: 24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
Bloedstalen.
|
24-uurs opnamedag in het ziekenhuis, bloedmonsters genomen om het derde uur gedurende 24 uur (in totaal 9 tijdstippen)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Chronotype (voorkeur voor overdag)
Tijdsspanne: Bij screening
|
Ochtend-Eveningness-vragenlijst (scoren)
|
Bij screening
|
|
Slaapapneu
Tijdsspanne: 24-uurs ziekenhuisdag
|
Apneu-hypopneu-index (gebeurtenissen/uur)
|
24-uurs ziekenhuisdag
|
|
Bloeddrukvariaties
Tijdsspanne: 24-uurs ziekenhuisdag
|
Continu gemeten door de polysomnograaf (mmHg)
|
24-uurs ziekenhuisdag
|
|
Cardiovasculaire autonome neuropathie
Tijdsspanne: Bij screening
|
Beoordeeld op basis van drie standaard cardiovasculaire autonome reflextests: liggende-naar-staande test, diepe ademhalingstest en Valsalva-manoeuvre
|
Bij screening
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jørgen Rungby, MD, DMSc, Steno Diabetes Center Copenhagen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-22014311
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .