Determinação de ritmos metabólicos e comportamentais circadianos em pacientes com e sem diabetes tipo 2 (Cir-D-Brain)

O DM2 está associado à disfunção cognitiva e a um risco aumentado de desenvolver demência. Este efeito negativo na cognição é agravado pela duração do DM2, mas os mecanismos são desconhecidos.

Os distúrbios do sono aumentam a resistência periférica à insulina e estão associados ao desenvolvimento de DM2, piora temporária da função cognitiva e desenvolvimento de comprometimento cognitivo. Por sua vez, o DM2 está associado ao desalinhamento circadiano (uma condição em que o relógio fisiológico interno está desalinhado com o comportamento externo). Um importante sinal externo (também conhecido como zeitgeber) para sincronizar o relógio interno e externo é o sono de acordo com o ciclo dia-noite.

Determinar o ritmo circadiano de um indivíduo e se ele está alinhado ou desalinhado é complexo e não pode ser feito por meio de uma única medição. No entanto, a melatonina e o cortisol são frequentemente utilizados como “biomarcadores circadianos” devido aos perfis de ritmo circadiano significativos e bem definidos. Outra medida da fase circadiana é o tempo de produção de melatonina sob condições de pouca luz (início de melatonina com pouca luz), que é um marcador de fase individual dependendo do horário habitual de sono da pessoa. A maioria dos estudos com foco no alinhamento circadiano em um ambiente cotidiano utilizou questionários e, até onde sabemos, nenhum estudo descreveu oscilações circadianas de 24 horas entre indivíduos com DM2 e controles saudáveis ​​com idade e peso correspondentes. Mapear essas diferenças potenciais poderia ajudar a explicar os mecanismos fisiopatológicos por trás do DM2 e do desalinhamento circadiano.

O estudo Cir-D-Brain é um estudo clínico descritivo. O estudo compreende uma visita de informação, uma visita de triagem, uma visita intermediária (2 semanas após a triagem), um dia de internação de 24 horas (um dia entre a visita intermediária e a visita final) e uma visita final (2 semanas após a visita intermediária). Os participantes manterão um diário sobre hábitos alimentares e de sono durante todos os 30 dias. Na visita intermediária, os participantes serão equipados com actigrafia e monitor contínuo de glicose. No dia de internação de 24 horas, os participantes terão seu sangue coletado a cada três horas durante 24 horas para medir seu ritmo circadiano, a cada hora das 18h às 12h para mapear o início da melatonina na luz fraca e ao acordar para mapear resposta de despertar do cortisol. Nas 24 horas do dia de internação, os participantes também terão seus estágios de sono medidos por polissonografia. O estudo incluirá 30 participantes com DM2 e 30 controles correspondentes à idade e IMC.

Os objetivos específicos são:

1. Caracterizar e quantificar as diferenças cronobiológicas hormonais entre indivíduos com DM2 e controles saudáveis ​​pareados medidos por biomarcadores circadianos.
2. Relacionar os resultados às flutuações hormonais de 24 horas, diferentes padrões de metabolismo, diferenças comportamentais nos ritmos circadianos (sono-vigília e hábitos alimentares), estágios do sono, variabilidade glicêmica, inflamação, variabilidade da frequência cardíaca e cognição.