Bestimmung des zirkadianen Stoffwechsel- und Verhaltensrhythmus bei Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes (Cir-D-Brain)

T2D ist mit einer kognitiven Dysfunktion und einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Demenz verbunden. Dieser negative Effekt auf die Kognition verschlimmert sich mit der T2D-Dauer, die Mechanismen sind jedoch unbekannt.

Schlafstörungen erhöhen die periphere Insulinresistenz und sind mit der Entwicklung von T2D, einer vorübergehenden Verschlechterung der kognitiven Funktion und der Entwicklung einer kognitiven Beeinträchtigung verbunden. T2D wiederum ist mit einer zirkadianen Fehlausrichtung verbunden (ein Zustand, bei dem die innere physiologische Uhr nicht mit dem äußeren Verhalten übereinstimmt). Ein wichtiges externes Signal (auch Zeitgeber genannt) zur Synchronisierung der inneren und äußeren Uhr ist der Schlaf entsprechend dem Tag-Nacht-Rhythmus.

Die Bestimmung des zirkadianen Rhythmus einer Person und ob dieser ausgerichtet oder falsch ausgerichtet ist, ist komplex und kann nicht durch eine einzige Messung durchgeführt werden. Aufgrund signifikanter und klar definierter circadianer Rhythmusprofile werden Melatonin und Cortisol jedoch häufig als „zirkadiane Biomarker“ verwendet. Ein weiteres Maß für die zirkadiane Phase ist der Zeitpunkt der Melatoninproduktion bei schwachem Licht (Melatonin-Einsetzen bei schwachem Licht), der ein individueller Phasenmarker ist, der von der gewohnheitsmäßigen Schlafzeit einer Person abhängt. In den meisten Studien, die sich auf die zirkadiane Ausrichtung im Alltag konzentrieren, wurden Fragebögen verwendet, und unseres Wissens wurden in keiner Studie 24-Stunden-zirkadiane Schwankungen zwischen Personen mit Typ-2-Diabetes und gesunden Kontrollpersonen mit entsprechendem Alter und Gewicht beschrieben. Die Kartierung dieser potenziellen Unterschiede könnte helfen, die pathophysiologischen Mechanismen hinter T2D und zirkadianer Fehlausrichtung zu erklären.

Die Cir-D-Brain-Studie ist eine klinisch-deskriptive Studie. Die Studie umfasst einen Informationsbesuch, einen Screening-Besuch, einen Zwischenbesuch (2 Wochen nach dem Screening), einen 24-Stunden-Tag im Krankenhaus (ein Tag zwischen dem Zwischenbesuch und dem letzten Besuch) und einen Abschlussbesuch (2 Wochen). nach dem Zwischenbesuch). Die Teilnehmer führen 30 Tage lang ein Tagebuch über ihre Ess- und Schlafgewohnheiten. Beim Zwischenbesuch werden die Teilnehmer mit einer Aktigraphie und einem kontinuierlichen Glukosemonitor ausgestattet. Am 24-Stunden-Tag im Krankenhaus wird den Teilnehmern 24 Stunden lang jede dritte Stunde Blut entnommen, um ihren zirkadianen Rhythmus zu messen, jede Stunde von 18:00 Uhr bis 12:00 Uhr, um den Beginn des Melatonins bei schwachem Licht zu kartieren, und beim Aufwachen, um eine Karte zu erstellen Cortisol-Erwachensreaktion. Am 24-Stunden-Krankenhaustag werden die Schlafstadien der Teilnehmer außerdem polysomnographisch gemessen. An der Studie werden 30 Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes und 30 Kontrollpersonen mit entsprechendem Alter und BMI teilnehmen.

Die konkreten Ziele sind:

1. Charakterisierung und Quantifizierung der hormonellen chronobiologischen Unterschiede zwischen Personen mit T2D und gesunden Kontrollpersonen, gemessen durch zirkadiane Biomarker.
2. Die Ergebnisse sollen mit 24-Stunden-Hormonschwankungen, unterschiedlichen Stoffwechselmustern, Unterschieden im zirkadianen Verhaltensrhythmus (Schlaf-Wach- und Essgewohnheiten), Schlafstadien, glykämischer Variabilität, Entzündung, Herzfrequenzvariabilität und Kognition in Zusammenhang gebracht werden.