Bestemmelse av døgnrytme metabolske og atferdsmessige rytmer hos pasienter med og uten type 2-diabetes (Cir-D-Brain)

T2D er assosiert med kognitiv dysfunksjon og økt risiko for å utvikle demens. Denne negative effekten på kognisjon forverres av T2D-varighet, men mekanismene er ukjente.

Søvnforstyrrelser øker perifer insulinresistens, og er assosiert med utvikling av T2D, midlertidig forverret kognitiv funksjon og utvikling av kognitiv svikt. I sin tur er T2D assosiert med circadian feilstilling (en tilstand der den interne fysiologiske klokken ikke er på linje med den ytre atferden). Et viktig eksternt signal (også kjent som zeitgeber) for å synkronisere den interne og eksterne klokken er søvn i samsvar med dag-natt-syklusen.

Å bestemme døgnrytmen til et individ og om den er justert eller feiljustert er komplisert og kan ikke gjøres med én måling. Melatonin og kortisol brukes imidlertid ofte som «døgntidsbiomarkører» på grunn av signifikante og veldefinerte døgnrytmeprofiler. Et annet mål på døgnfasen er tidspunktet for melatoninproduksjonen under svake lysforhold (dim lys melatonin debut), som er en individuell fasemarkør avhengig av personens vanlige søvntid. De fleste studier som fokuserer på døgnkontinuerlig justering i hverdagslige omgivelser har brukt spørreskjemaer, og så vidt vi vet har ingen studier beskrevet 24-timers døgnsvingninger mellom individer med T2D og sunne kontroller med alder og vekt. Kartlegging av disse potensielle forskjellene kan bidra til å forklare de patofysiologiske mekanismene bak T2D og døgnfeil.

Cir-D-Brain-studien er en klinisk beskrivende studie. Studien består av et informasjonsbesøk, et screeningbesøk, et midtveis besøk (2 uker etter screening), en 24-timers sykehusdag (en dag mellom midtveis besøk og siste besøk), og et siste besøk (2 uker). etter midtveisbesøket). Deltakerne vil føre dagbok over spise- og sovevaner i alle 30 dager. Ved midtveisbesøket vil deltakerne utstyres med en aktigrafi og en kontinuerlig glukosemonitor. På den 24-timers sykehusdagen vil deltakerne få tatt blodprøver hver tredje time i 24 timer for å måle døgnrytmen, hver time fra kl. kortisol oppvåkningsrespons. På 24-timers sykehusdagen vil deltakerne dessuten få målt søvnstadiene ved polysomnografi. Studien vil inkludere 30 deltakere med T2D og 30 alders- og BMI-matchede kontroller.

De spesifikke målene er:

1. Å karakterisere og kvantifisere de hormonelle kronobiologiske forskjellene mellom individer med T2D og sunne matchede kontroller målt ved døgnkontinuerlig biomarkører.
2. Å relatere funnene til 24-timers hormonelle svingninger, ulike mønstre i metabolisme, atferdsmessige døgnrytmeforskjeller (søvn-våkne og spisevaner), søvnstadier, glykemisk variasjon, betennelse, hjertefrekvensvariasjon og kognisjon.