Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Определение циркадных метаболических и поведенческих ритмов у пациентов с диабетом 2 типа и без него (Cir-D-Brain)

5 ноября 2024 г. обновлено: Steno Diabetes Center Copenhagen

Определение циркадных метаболических и поведенческих ритмов у пациентов с диабетом 2 типа и без него и выявление связи с колебаниями гормонов и глюкозы, а также когнитивными способностями

Целью настоящего клинического описательного исследования является охарактеризовать и количественно оценить потенциальные гормонально-хронобиологические различия между людьми с диабетом 2 типа (СД2) и контрольной группой здорового возраста и веса, как совпадающие, так и несогласованные с циркадными ритмами. Мы предполагаем, что у людей с СД2 нарушена циркадная ритмичность циркадных биомаркеров (мелатонина и кортизола), отличающаяся от контрольной группы, и что эта разница, в свою очередь, связана с 24-часовыми гормональными колебаниями, поведением, а также метаболическими, сердечными и когнитивными параметрами.

Участникам будет предложено:

  • заполнить дневник привычек питания и сна на 30 дней
  • носите актиграфию и непрерывный монитор глюкозы в течение 10-14 дней.
  • остаться на ночь в исследовательском центре, включая постоянный забор крови и полисомнографию

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Подробное описание

СД2 связан с когнитивной дисфункцией и повышенным риском развития деменции. Это негативное влияние на когнитивные функции усугубляется длительностью СД2, однако механизмы неизвестны.

Нарушения сна повышают периферическую инсулинорезистентность и связаны с развитием СД2, временным ухудшением когнитивных функций и развитием когнитивных нарушений. В свою очередь, СД2 связан с нарушением циркадных ритмов (состоянием, при котором внутренние физиологические часы не совпадают с внешним поведением). Основным внешним сигналом (также известным как Zeitgeber) для синхронизации внутренних и внешних часов является сон в соответствии с циклом день-ночь.

Определение циркадного ритма человека и его выравнивания или смещения является сложным и не может быть выполнено с помощью одного измерения. Однако мелатонин и кортизол часто используются в качестве «циркадных биомаркеров» из-за значительных и четко определенных профилей циркадных ритмов. Еще одним показателем циркадной фазы является время выработки мелатонина в условиях слабого освещения (начало выработки мелатонина при тусклом свете), что является индивидуальным фазовым маркером в зависимости от привычного времени сна человека. В большинстве исследований, посвященных выравниванию циркадных ритмов в повседневной обстановке, использовались анкеты, и, насколько нам известно, ни в одном исследовании не были описаны 24-часовые циркадные колебания между людьми с СД2 и здоровыми людьми контрольной группы соответствующего возраста и веса. Картирование этих потенциальных различий может помочь объяснить патофизиологические механизмы, лежащие в основе СД2 и циркадного сбоя.

Исследование Cir-D-Brain представляет собой клиническое описательное исследование. Исследование включает информационный визит, скрининговый визит, промежуточный визит (через 2 недели после скрининга), 24-часовой госпитальный день (день между промежуточным визитом и последним визитом) и заключительный визит (2 недели). после промежуточного визита). Участники будут вести дневник привычек питания и сна в течение всех 30 дней. Во время промежуточного визита участники будут оснащены актиграфом и непрерывным монитором уровня глюкозы. В течение 24 часов в больнице у участников будут брать образцы крови каждые три часа в течение 24 часов, чтобы измерить их циркадный ритм, каждый час с 18:00 до 12:00, чтобы составить карту появления мелатонина в тусклом свете, и при пробуждении, чтобы составить карту. реакция пробуждения кортизола. Кроме того, в течение 24 часов в больнице участники будут измерять стадии сна с помощью полисомнографии. В исследование примут участие 30 участников с СД2 и 30 человек из контрольной группы с одинаковым возрастом и ИМТ.

Конкретными целями являются:

  1. Охарактеризовать и количественно оценить гормонально-хронобиологические различия между людьми с СД2 и здоровыми контрольными группами, измеренными с помощью циркадных биомаркеров.
  2. Связать результаты с 24-часовыми гормональными колебаниями, различными закономерностями метаболизма, различиями в поведенческих циркадных ритмах (сон-бодрствование и привычки питания), стадиями сна, гликемической вариабельностью, воспалением, вариабельностью сердечного ритма и когнитивными способностями.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

60

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jørgen Rungby, MD, DMSc
  • Номер телефона: +45 21686620
  • Электронная почта: joergen.rungby@regionh.dk

Места учебы

      • Herlev, Дания, 2730
        • Рекрутинг
        • Steno Diabetes Center Copenhagen
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Jørgen Rungby, MD, DMSc
          • Номер телефона: +45 21686620
          • Электронная почта: joergen.rungby@regionh.dk

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Клиника первичной медико-санитарной помощи, амбулатория Диабетического центра Стено, Копенгаген, образец сообщества

Описание

Критерии включения:

Лица с СД2:

  • Информированное и письменное согласие.
  • Клинически диагностирован сахарный диабет 2 типа в течение не менее 3 мес (диагностируется по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)).
  • HbA1c >53 ммоль/моль
  • Стабильное лечение в течение не менее 8 недель.
  • Гемоглобин плазмы ≥8,00 ммоль/л (мужчины) или ≥6,4 ммоль/л (женщины).
  • Участники мужского или женского пола в возрасте 50-75 лет.

Здоровые подобранные элементы управления:

  • Информированное и письменное согласие.
  • Нормальный гемоглобин ≥8,00 ммоль/л (мужчина) или ≥6,4 ммоль/л (женщина).
  • Участники мужского или женского пола в возрасте 50-75 лет.

Критерий исключения:

  • Индекс массы тела (ИМТ) <23 кг/м2
  • Получение любого исследуемого лекарственного препарата в течение 3 месяцев до скрининга в этом исследовании.
  • Невозможность проведения нейропсихологических тестов (например, нарушение зрения или слуха, языковой барьер).
  • Участники с умственной отсталостью или языковым барьером, препятствующие адекватному пониманию или сотрудничеству, или которые, по мнению исследователя или врача общей практики, не должны участвовать в исследовании.
  • Предыдущее или современное использование любого вида снотворного в течение 6 месяцев, ранее п.н. применение мелатонина оценивает следователь.
  • Ночная смена.
  • Известная деменция или любые другие серьезные расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют соблюдению протокола, оценке результатов или представляют неприемлемый риск для безопасности участника.
  • Диагностированные нарушения сна (например, апноэ во сне и нарколепсия).
  • По заключению следователя, в анамнезе имеется значительный алкоголизм или злоупотребление наркотиками/химическими веществами.
  • Тяжелая гипогликемия в течение последних 6 месяцев, требующая медицинской помощи.
  • Поставлен диагноз диабетическая ретинопатия.
  • Тяжелая почечная недостаточность определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 30 мл/мин/1,73 м2. или любое заболевание почек, которое, по мнению исследователя, представляет собой ненужный риск для участников.
  • Сердечные проблемы, включая любые из следующих:

    1. Классифицируется как относящийся к классу III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    2. Стенокардия (боль в груди) в течение последних 6 месяцев.
  • Неадекватно леченное артериальное давление при скрининге определяется как неоднократное артериальное давление в покое, выходящее за пределы 90-150 мм рт. ст. для систолического и 50-100 мм рт. ст. для диастолического артериального давления.
  • Известное заболевание легких, которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для безопасности участника.
  • Активное или недавнее (< 12 месяцев) злокачественное заболевание оценивается исследователем.
  • Только для женщин: беременность, кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования.
  • Для здоровых людей контрольной группы: преддиабет определяется как HbA1c в диапазоне 42–47 ммоль/моль.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Диабет 2 типа
Лица с диабетом 2 типа
Элементы управления
Лица без диабета 2 типа сопоставимы по возрасту и индексу массы тела.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Колебания мелатонина (амплитуда, пик, мезор, фаза, длина периода (ТАУ))
Временное ограничение: Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)
Образцы крови
Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)
Колебания кортизола (амплитуда, пик, мезор, фаза, длина периода (ТАУ))
Временное ограничение: Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)
Образцы крови
Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тусклое появление мелатонина
Временное ограничение: Круглосуточный стационар, забор крови каждый час с 18:00 до 00:00 (всего 7 временных точек)
Образцы крови (пг/мл)
Круглосуточный стационар, забор крови каждый час с 18:00 до 00:00 (всего 7 временных точек)
Фазовый угол (время между появлением тусклого светового мелатонина и сном)
Временное ограничение: Круглосуточный стационар, забор крови каждый час с 18:00 до 00:00 (всего 7 временных точек)
Образцы крови
Круглосуточный стационар, забор крови каждый час с 18:00 до 00:00 (всего 7 временных точек)
Реакция пробуждения кортизола
Временное ограничение: 24-часовой прием в больнице, анализ крови при пробуждении и через 15, 30 и 60 минут после пробуждения.
Образцы крови (пг/мл)
24-часовой прием в больнице, анализ крови при пробуждении и через 15, 30 и 60 минут после пробуждения.
Дневник о привычках сна
Временное ограничение: 30 дней
Расширенный консенсусный дневник сна (время пребывания в постели, время засыпания, количество и продолжительность пробуждений, время окончательного пробуждения, время вставания с постели, общее время сна, качество сна, дневная сонливость, количество и продолжительность сна, количество и последний раз употребления алкоголя, количество и последний раз употребления кофеина, использование снотворных)
30 дней
Дневник на обеденном окне
Временное ограничение: 30 дней
Окно приема пищи (начало первого потребления и прекращение последнего потребления пищи)
30 дней
Гликемическая изменчивость
Временное ограничение: 10-14 дней
Непрерывный монитор глюкозы (амплитуда (ммоль/л), частота и продолжительность колебаний, средний уровень глюкозы (ммоль/л), время в диапазоне, время в гипергликемическом и гипогликемическом диапазоне, площадь под кривой)
10-14 дней
Состояния сна и бодрствования
Временное ограничение: 10-14 дней
Актриграф на запястье недоминирующей руки (ускорение в разное время)
10-14 дней
Вариабельность сердечного ритма (колебания временных интервалов между соседними ударами сердца)
Временное ограничение: 24-часовой стационарный день
Непрерывно измеряется полисомнографом (мс)
24-часовой стационарный день
Архитектура сна
Временное ограничение: 24-часовой стационарный день
Полисомнография (минуты и проценты). Стадии сна (N1, N2, N3, быстрое движение глаз (БДГ)), общее время сна, латентный период сна, латентный период быстрого сна, пробуждения, пробуждения, общая эффективность сна.
24-часовой стационарный день
Познание (вербальная память)
Временное ограничение: 24-часовой стационарный день
Тест на слуховое вербальное обучение Рей (RAVLT)
24-часовой стационарный день
Познание (скорость психомоторики и исполнительные функции)
Временное ограничение: 24-часовой стационарный день
Тест на создание следа (TMT), часть A и B), Тест модальностей символов и цифр (SDMT)
24-часовой стационарный день
Познание (исполнительная функция)
Временное ограничение: 24-часовой стационарный день
Тест на последовательность букв и цифр WAIS-III, тест на беглость речи (буквы S и D)
24-часовой стационарный день
Познание (устойчивое внимание)
Временное ограничение: 24-часовой стационарный день
Тест быстрой визуальной обработки (RVP) из Кембриджской автоматизированной батареи нейропсихологических тестов (CANTAB)
24-часовой стационарный день
Познание (вербальный IQ)
Временное ограничение: 24-часовой стационарный день
Датский тест по чтению для взрослых (DART) (эквивалент Национального теста по чтению для взрослых; NART)
24-часовой стационарный день
Колебания инсулина (амплитуда, пик, мезор, фаза, длина периода (ТАУ))
Временное ограничение: Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)
Образцы крови.
Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)
Колебания С-пептида (амплитуда, пик, мезор, фаза, длина периода (ТАУ))
Временное ограничение: Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)
Образцы крови.
Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)
Колебания ТТГ (амплитуда, пик, мезор, фаза, длина периода (ТАУ))
Временное ограничение: Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)
Образцы крови.
Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)
Колебания глюкозы (амплитуда, пик, мезор, фаза, длина периода (ТАУ))
Временное ограничение: Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)
Образцы крови.
Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)
Колебания глюкагона (амплитуда, пик, мезор, фаза, длина периода (ТАУ))
Временное ограничение: Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)
Образцы крови.
Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)
Колебания глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) (амплитуда, пик, мезор, фаза, длина периода (TAU))
Временное ограничение: Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)
Образцы крови.
Круглосуточный стационар, образцы крови берутся каждые три часа в течение 24 часов (всего 9 моментов времени)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Хронотип (дневное предпочтение)
Временное ограничение: На просмотре
Анкета «Утро-вечер» (балльная оценка)
На просмотре
Апноэ во сне
Временное ограничение: 24-часовой стационарный день
Индекс апноэ-гипопноэ (событий/час)
24-часовой стационарный день
Изменения артериального давления
Временное ограничение: 24-часовой стационарный день
Непрерывно измеряется полисомнографом (мм рт.ст.)
24-часовой стационарный день
Сердечно-сосудистая автономная нейропатия
Временное ограничение: На просмотре
Оценивается с помощью трех стандартных сердечно-сосудистых вегетативных рефлекторных тестов: теста лежа-стояния, теста глубокого дыхания и пробы Вальсальвы.
На просмотре

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Jørgen Rungby, MD, DMSc, Steno Diabetes Center Copenhagen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • H-22014311

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться