GVM ± R chez les patients atteints de LNH agressif récidivant ou réfractaire.

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18, ≤65 ans.
2. Survie attendue ≥ 3 mois.
3. Sujets atteints d'un LNH agressif qui ont rechuté ou se sont révélés réfractaires à au moins une ligne de traitement standard ou ont obtenu une PR comme meilleure réponse après un minimum de 4 cycles de traitement (les patients avec un score de Deauville de 4 doivent avoir une maladie résiduelle prouvée par biopsie) . La rechute est définie comme une réponse de la maladie (RP/CR) au traitement de dernière intention avec une durée de réponse supérieure à 6 mois. Une maladie réfractaire peut être confirmée dans l'une des conditions suivantes : 1) aucune réponse partielle ou complète au traitement de dernière intention ; 2) la durée de réponse complète ou partielle au traitement de dernière intention ne dépasse pas 6 mois à compter de la dernière dose de traitement ; 3) Récidive après transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
4. Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères de Lugano2014 : pour les lésions ganglionnaires, le diamètre long doit être > 1,5 cm ; Pour les lésions autres que les ganglions lymphatiques, le diamètre long doit être > 1,0 cm ;
5. Groupe Coopératif d'Oncologie de l'Est (ECOG) : 0-2
6. Sang périphérique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥75×109/L, hémoglobine (HB)≥ 80 g/L. (Restriction peut être assoupli chez les patients présentant une atteinte médullaire, un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L, un nombre de plaquettes (PLT) ≥50 × 109/L, un taux d'hémoglobine (HB) ≥ 75 g/L).
7. Fonction hépatique et rénale : créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ( ULN).(Si le lymphome touche le foie, TBIL≤3 X ULN.AST et ALT≤5 X ULN). Pour les patients diagnostiqués avec la maladie de Gilbert, le TBIL était inscrit s'il était ≤3 X LSN.-

Critère d'exclusion:

1. Le sujet avait déjà reçu l'un des traitements antitumoraux suivants :

   1. Sujets ayant été traités avec de la mitoxantrone ou des liposomes de mitoxantrone ;
   2. Vous avez déjà reçu un traitement à la doxorubicine ou à un autre traitement à base d'anthracycline et la dose cumulée totale de doxorubicine était supérieure à 360 mg/m2 (pour les autres anthracyclines, 1 mg de doxorubicine équivalent à 2 mg d'épirubicine) ;
   3. Sujets ayant reçu un traitement antitumoral (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, glucocorticoïdes, médecine traditionnelle chinoise ayant une activité antitumorale, etc.) ou ayant participé à d'autres essais cliniques et reçu des médicaments d'essai dans un délai de 4 semaines ou de 5 demi-vies ((selon la date à laquelle premier) avant la première administration des médicaments à l'étude ;
   4. Sujets ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 100 jours précédant la première administration des médicaments à l'étude ;
   5. Sujets ayant reçu une thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR-T).
2. Hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à ses composants.
3. Maladies systémiques non contrôlées (telles qu'une infection active, une hypertension non contrôlée, le diabète, etc.)

4. La fonction cardiaque et les maladies cardiaques remplissent l’une des conditions suivantes :

   1. Syndrome du QTc long ou intervalle QTc > 480 ms ;
   2. Bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de grade II ou III ;
   3. Arythmies graves et incontrôlées nécessitant un traitement médicamenteux ;
   4. Grade ≥ III de la New York Heart Association ;
   5. Fractions d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
   6. Des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable, d'arythmie ventriculaire instable sévère ou de toute autre arythmie nécessitant un traitement, des antécédents de maladie péricardique cliniquement grave ou des preuves ECG d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active dans les 6 mois précédant le recrutement.
5. Infection active par les hépatites B et C (définie comme un antigène de surface du virus de l'hépatite B positif et un ADN du virus de l'hépatite B supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) ; anticorps anti-virus de l'hépatite C positifs et ARN du virus de l'hépatite C supérieur à la limite supérieure de la normale).
6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (définie comme un anticorps anti-VIH positif).
7. Patients atteints d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané non mélanome efficacement contrôlé, carcinome du sein/cervical in situ ou d'autres tumeurs sans traitement au cours des 5 dernières années.
8. Femmes enceintes et allaitantes et patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas prendre de mesures contraceptives.
9. Névrite ≥ Grade 3.
10. Lymphome actif du système nerveux central (SNC);
11. Sujets inappropriés pour cette étude déterminés par l'investigateur. -