GVM±R en pacientes con LNH agresivo en recaída o refractario.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18, ≤65 años.
2. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
3. Sujetos con LNH agresivo que han recaído o han demostrado ser refractarios a al menos una línea de terapia estándar o han logrado PR como la mejor respuesta después de un mínimo de 4 ciclos de terapia (los pacientes con una puntuación de Deauville de 4 deben tener enfermedad residual comprobada por biopsia) . La recaída se define como una respuesta de la enfermedad (PR/CR) a la terapia de última línea con una duración de la respuesta superior a 6 meses. La enfermedad refractaria se puede confirmar en cualquiera de las siguientes condiciones: 1) ausencia de respuesta parcial o completa al tratamiento de última línea; 2) la duración de la respuesta completa o parcial a la terapia de última línea no supera los 6 meses desde la última dosis de terapia; 3) Recurrencia tras trasplante de células madre hematopoyéticas.
4. Los sujetos deben tener al menos una lesión mensurable según los criterios de lugano2014: para las lesiones de los ganglios linfáticos, el diámetro largo debe ser> 1,5 cm; Para lesiones no ganglionares, el diámetro largo debe ser > 1,0 cm;
5. Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): 0-2
6. Sangre periférica: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, Recuento de plaquetas (PLT) ≥75×109/L, Hemoglobina (HB)≥ 80g/L.(Restricción puede relajarse en pacientes con afectación de la médula ósea, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​× 109/l, recuento de plaquetas (PLT) ≥50 × 109/l, hemoglobina (HB) ≥ 75 g/l).
7. Función hepática y renal: creatinina sérica (Scr) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN). Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces el límite superior normal (LSN), bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal ( (Si el linfoma afecta al hígado, TBIL≤3 X LSN.AST y ALT≤5 X LSN). Para los pacientes diagnosticados con la enfermedad de Gilbert, se inscribió TBIL si era ≤3 X LSN.-

Criterio de exclusión:

1. El sujeto había recibido previamente alguno de los siguientes tratamientos antitumorales:

   1. Sujetos que han sido tratados con mitoxantrona o liposomas de mitoxantrona;
   2. Recibió previamente doxorrubicina u otro tratamiento con antraciclinas, y la dosis acumulada total de doxorrubicina fue superior a 360 mg/m2 (para otras antraciclinas, 1 mg de doxorrubicina equivale a 2 mg de epirrubicina);
   3. Sujetos que recibieron tratamiento antitumoral (incluida quimioterapia, terapia dirigida, glucocorticoides, medicina tradicional china con actividad antitumoral, etc.) o participaron en otros ensayos clínicos y recibieron medicamentos del ensayo dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias ((lo que ocurra primero) antes de la primera administración de los fármacos del estudio;
   4. Sujetos que recibieron un autotrasplante de células madre hematopoyéticas o un alotrasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 100 días anteriores a la primera administración de los fármacos del estudio;
   5. Sujetos que recibieron terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T).
2. Hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio o sus componentes.
3. Enfermedades sistémicas no controladas (como infección activa, hipertensión no controlada, diabetes, etc.)

4. La función y la enfermedad del corazón cumplen una de las siguientes condiciones:

   1. Síndrome de QTc largo o intervalo QTc > 480 ms;
   2. Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado II o III;
   3. Arritmias graves e incontroladas que requieren tratamiento farmacológico;
   4. Grado ≥ III de la New York Heart Association;
   5. Fracciones de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
   6. Antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho inestable, arritmia ventricular inestable grave o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, antecedentes de enfermedad pericárdica clínicamente grave o evidencia ECG de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción activo dentro de los 6 meses anteriores al reclutamiento.
5. Infección activa por hepatitis B y C (definida como antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo y ADN del virus de la hepatitis B superior al límite superior de lo normal (LSN); anticuerpos del virus de la hepatitis C positivos y ARN del virus de la hepatitis C superior al límite superior de lo normal).
6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (definida como anticuerpos contra el VIH positivos).
7. Pacientes con otros tumores malignos, excepto carcinoma de células basales de piel no melanoma efectivamente controlado, carcinoma de mama/cervical in situ u otros tumores sin tratamiento durante los últimos 5 años.
8. Mujeres embarazadas y lactantes y pacientes en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas.
9. ≥ Neuritis de grado 3.
10. Linfoma activo del sistema nervioso central (SNC);
11. Sujetos no aptos para este estudio determinados por el investigador. -