GVM±R em pacientes com LNH agressivo recidivante ou refratário.

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18, ≤65 anos.
2. Sobrevida esperada ≥ 3 meses.
3. Indivíduos com LNH agressivo que tiveram recaída ou se mostraram refratários a pelo menos uma linha de terapia padrão ou que alcançaram RP como a melhor resposta após um mínimo de 4 ciclos de terapia (pacientes com pontuação de Deauville de 4 devem ter doença residual comprovada por biópsia) . A recidiva é definida como uma resposta da doença (PR/CR) à terapia de última linha com uma duração de resposta superior a 6 meses. A doença refratária pode ser confirmada sob qualquer uma das seguintes condições: 1) ausência de resposta parcial ou completa à terapia de última linha; 2) a duração da resposta completa ou parcial à terapia de última linha não é superior a 6 meses a partir da última dose da terapia; 3) Recorrência após transplante de células-tronco hematopoiéticas.
4. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de lugano2014: para lesões linfonodais, o diâmetro longo deve ser> 1,5 cm; Para lesões não linfonodais, o diâmetro longo deve ser > 1,0cm;
5. Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG): 0-2
6. Sangue periférico: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, Contagem de plaquetas (PLT) ≥75×109/L, Hemoglobina(HB)≥ 80g/L.(Restrição pode ser relaxado em pacientes com envolvimento da medula óssea, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0×109/L, Contagem de plaquetas (PLT) ≥50×109/L, Hemoglobina(HB)≥ 75g/L).
7. Função hepática e renal: Creatinina sérica (Scr) ≤1,5X limite superior do normal (ULN). Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5X ULN, Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5X limite superior do normal ( ULN).(Se o linfoma envolver o fígado, TBIL≤3 X ULN.AST e ALT≤5 X ULN). Para os pacientes com diagnóstico de doença de Gilbert, o TBIL foi inscrito se fosse ≤3 X LSN.-

Critério de exclusão:

1. O sujeito já havia recebido qualquer um dos seguintes tratamentos antitumorais:

   1. Indivíduos que foram tratados com mitoxantrona ou lipossomas de mitoxantrona;
   2. Recebeu anteriormente doxorrubicina ou outro tratamento com antraciclina e a dose cumulativa total de doxorrubicina foi superior a 360 mg/m2 (para outras antraciclinas, 1 mg de doxorrubicina equivalente a 2 mg de epirrubicina);
   3. Indivíduos que receberam tratamento antitumoral (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, glicocorticóide, medicina tradicional chinesa com atividade antitumoral, etc.) ou participaram de outros ensaios clínicos e receberam medicamentos experimentais dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas ((o que ocorrer primeiro) antes da primeira administração dos medicamentos do estudo;
   4. Indivíduos que receberam transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas dentro de 100 dias antes da primeira administração dos medicamentos do estudo;
   5. Indivíduos que receberam terapia com células T receptoras de antígeno quimérico (CAR-T).
2. Hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo ou seus componentes.
3. Doenças sistêmicas não controladas (como infecção ativa, hipertensão não controlada, diabetes, etc.)

4. A função e a doença cardíaca atendem a uma das seguintes condições:

   1. Síndrome do QTc longo ou intervalo QTc > 480 ms;
   2. Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau II ou III;
   3. Arritmias graves e não controladas que requerem tratamento medicamentoso;
   4. grau ≥ III da New York Heart Association;
   5. Frações de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE)< 50%;
   6. História de infarto do miocárdio, angina de peito instável, arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra arritmia que requeira tratamento, história de doença pericárdica clinicamente grave ou evidência de isquemia aguda no ECG ou anormalidades do sistema de condução ativa nos 6 meses anteriores ao recrutamento.
5. Infecção ativa por hepatite B e C (definida como antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo e DNA do vírus da hepatite B superior ao limite superior do normal (ULN); anticorpo do vírus da hepatite C positivo e RNA do vírus da hepatite C superior ao limite superior do normal).
6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (definida como anticorpo HIV positivo).
7. Pacientes com outros tumores malignos, exceto carcinoma basocelular de pele não melanoma efetivamente controlado, carcinoma de mama/cervical in situ ou outros tumores sem tratamento durante os últimos 5 anos.
8. Mulheres grávidas e lactantes e pacientes em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas.
9. ≥ Neurite grau 3.
10. Linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC);
11. Sujeitos inadequados para este estudo determinados pelo investigador. -