GVM±R у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной НХЛ.

Критерии включения:

1. Возраст ≥18, ≤65 лет.
2. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
3. Субъекты с агрессивной НХЛ, у которых произошел рецидив или доказана рефрактерность хотя бы к одной линии стандартной терапии или достигнут ПР как лучший ответ после как минимум 4 циклов терапии (пациенты с оценкой по шкале Довиля 4 должны иметь остаточную болезнь, подтвержденную биопсией) . Рецидив определяется как ответ заболевания (PR/CR) на терапию последней линии с продолжительностью ответа, превышающей 6 месяцев. Рефрактерность заболевания может быть подтверждена при любом из следующих условий: 1) отсутствие частичного или полного ответа на терапию последней линии; 2) продолжительность полного или частичного ответа на терапию последней линии не превышает 6 месяцев с момента приема последней дозы терапии; 3) Рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
4. У субъектов должно быть хотя бы одно измеримое поражение по критериям lugano2014: для поражений лимфатических узлов большой диаметр должен быть > 1,5 см; При поражениях, не связанных с лимфатическими узлами, длинный диаметр должен быть > 1,0 см;
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG): 0–2
6. Периферическая кровь: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥75×109/л, гемоглобин (HB)≥ 80 г/л. (Ограничение) может быть ослаблено у пациентов с поражением костного мозга, абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥1,0×109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥50×109/л, гемоглобин (HB)≥ 75 г/л.
7. Функция печени и почек: креатинин сыворотки (Scr) в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 2,5 раза выше ВГН, общий билирубин (TBIL) в 1,5 раза выше верхней границы нормы ( ВГН). (Если лимфома поражает печень, TBIL≤3 X ULN.AST и ALT≤5 X ULN). Для пациентов с диагнозом болезни Жильбера TBIL учитывался, если он был ≤3 X ULN.-

Критерий исключения:

1. Субъект ранее получал любое из следующих противоопухолевых методов лечения:

   1. Субъекты, получавшие лечение митоксантроном или липосомами митоксантрона;
   2. Ранее получали доксорубицин или другое лечение антрациклинами, и общая кумулятивная доза доксорубицина составляла более 360 мг/м2 (для других антрациклинов 1 мг доксорубицина эквивалентна 2 мг эпирубицина);
   3. Субъекты, которые получали противоопухолевое лечение (включая химиотерапию, таргетную терапию, глюкокортикоиды, традиционную китайскую медицину с противоопухолевой активностью и т. д.) или участвовали в других клинических исследованиях и получали исследуемые препараты в течение 4 недель или 5 периодов полураспада ((в зависимости от того, что наступит) сначала) перед первым введением исследуемых препаратов;
   4. Субъекты, получившие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 100 дней до первого введения исследуемых препаратов;
   5. Субъекты, получавшие терапию Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR-T).
2. Повышенная чувствительность к любому исследуемому препарату или его компонентам.
3. Неконтролируемые системные заболевания (такие как активная инфекция, неконтролируемая гипертония, диабет и т. д.)

4. Функция сердца и заболевание соответствуют одному из следующих условий:

   1. Синдром удлиненного QTc или интервал QTc > 480 мс;
   2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада II или III степени;
   3. Серьезные и неконтролируемые аритмии, требующие медикаментозного лечения;
   4. Степень Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ III;
   5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
   6. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия или любая другая аритмия, требующая лечения, клинически серьезное заболевание перикарда в анамнезе или ЭКГ-признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы в течение 6 месяцев до включения в набор.
5. Активная инфекция гепатита B и C (определяется как положительный поверхностный антиген вируса гепатита B и ДНК вируса гепатита B выше верхней границы нормы (ULN); положительный результат на антитела к вирусу гепатита C и РНК вируса гепатита C выше верхней границы нормы).
6. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (определяемая как положительная реакция на антитела к ВИЧ).
7. Пациенты с другими злокачественными опухолями, за исключением эффективно контролируемой немеланомной базальноклеточной карциномы кожи, рака молочной железы/цервикального канала in situ или других опухолей, не получавших лечения в течение последних 5 лет.
8. Беременные и кормящие женщины, а также пациентки детородного возраста, не желающие принимать меры контрацепции.
9. ≥ неврит 3 степени.
10. Активная лимфома центральной нервной системы (ЦНС);
11. Неподходящие субъекты для данного исследования определяются исследователем. -