GVM±R hos patienter med återfall eller refraktär aggressiv NHL.

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18, ≤65 år.
2. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.
3. Patienter med aggressiv NHL som har återfallit eller visat sig vara motståndskraftiga mot minst en linje av standardterapi eller som har uppnått PR som bästa svar efter minst 4 behandlingscykler (patienter med en Deauville-poäng på 4 måste ha biopsibevisad kvarvarande sjukdom) . Återfall definieras som ett sjukdomssvar (PR/CR) på sista linjens behandling med en responstid som överstiger 6 månader. Refraktär sjukdom kan bekräftas under något av följande tillstånd: 1) inget partiellt eller fullständigt svar på sista linjens terapi; 2) varaktigheten av fullständigt eller partiellt svar på sista linjens terapi är inte längre än 6 månader från den sista terapidosen; 3) Återfall efter hematopoetisk stamcellstransplantation.
4. Försökspersonerna måste ha minst en mätbar lesion per lugano2014-kriterier: för lymfkörtelskador ska den långa diametern vara > 1,5 cm; För icke-lymfkörtelskador bör den långa diametern vara > 1,0 cm;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-2
6. Perifert blod: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L, Trombocytantal (PLT) ≥75×109/L, Hemoglobin(HB)≥ 80g/L.(Restriktion kan vara avslappnad hos patienter med benmärgspåverkan, absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0×109/L, Trombocytantal (PLT) ≥50×109/L, Hemoglobin(HB)≥ 75g/L).
7. Lever- och njurfunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5X övre normalgräns (ULN). Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5X ULN, Total bilirubin (TBIL) ≤1,5X övre normalgräns ( ULN).(Om lymfomet involverar levern, TBIL≤3 X ULN.AST och ALT≤5 X ULN). För Pts diagnostiserade med Gilberts sjukdom registrerades TBIL om det var ≤3 X ULN.-

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen hade tidigare fått någon av följande antitumörbehandlingar:

   1. Patienter som har behandlats med mitoxantron eller mitoxantronliposomer;
   2. Fick tidigare doxorubicin eller annan antracyklinbehandling, och den totala kumulativa dosen av doxorubicin var mer än 360 mg/m2 (För andra antracykliner, 1 mg doxorubicin motsvarande 2 mg epirubicin);
   3. Försökspersoner som fått antitumörbehandling (inklusive kemoterapi, riktad terapi, glukokortikoid, traditionell kinesisk medicin med antitumöraktivitet, etc.) eller deltagit i andra kliniska prövningar och fått prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider ((beroende på vilket som kommer först) före den första administreringen av studieläkemedlen;
   4. Försökspersoner som fick autolog hematopoetisk stamcellstransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 100 dagar före den första administreringen av studieläkemedel;
   5. Försökspersoner som fick chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) terapi.
2. Överkänslighet mot något studieläkemedel eller dess komponenter.
3. Okontrollerade systemiska sjukdomar (såsom aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, diabetes, etc.)

4. Hjärtfunktion och sjukdom uppfyller ett av följande villkor:

   1. Långt QTc-syndrom eller QTc-intervall > 480 ms;
   2. Komplett vänster grenblock, grad II eller III atrioventrikulärt block;
   3. Allvarliga och okontrollerade arytmier som kräver läkemedelsbehandling;
   4. New York Heart Association grad ≥ III;
   5. Vänsterkammar ejektionsfraktioner (LVEF)< 50%;
   6. En historia av hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, svår instabil ventrikulär arytmi eller någon annan arytmi som kräver behandling, en historia av kliniskt allvarlig perikardsjukdom eller EKG-bevis på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem inom 6 månader före rekrytering.
5. Aktiv hepatit B- och C-infektion (definierad som hepatit B-virusytantigenpositiv och hepatit B-virus-DNA högre än den övre normalgränsen (ULN); Hepatit C-virusantikroppspositiv och hepatit C-virus-RNA högre än den övre normalgränsen).
6. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion (definierad som HIV-antikroppspositiv).
7. Patienter med andra maligna tumörer, förutom effektivt kontrollerade icke-melanom hudbasalcellscancer, bröst-/cervixcarcinom in situ eller andra tumörer utan behandling under de senaste 5 åren.
8. Gravida och ammande kvinnor och patienter i fertil ålder som inte är villiga att vidta preventivmedel.
9. ≥ Grad 3 neurit.
10. Aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS);
11. Olämpliga ämnen för denna studie fastställts av utredaren. -