GVM±R in pazienti con NHL aggressivo recidivante o refrattario.

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18, ≤65 anni.
2. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
3. Soggetti con NHL aggressivo che hanno recidivato o si sono dimostrati refrattari ad almeno una linea di terapia standard o hanno raggiunto PR come migliore risposta dopo un minimo di 4 cicli di terapia (i pazienti con un punteggio Deauville pari a 4 devono avere una malattia residua comprovata dalla biopsia) . La recidiva è definita come una risposta di malattia (PR/CR) alla terapia di ultima linea con una durata della risposta superiore a 6 mesi. La malattia refrattaria può essere confermata in una qualsiasi delle seguenti condizioni: 1) nessuna risposta parziale o completa alla terapia di ultima linea; 2) la durata della risposta completa o parziale alla terapia di ultima linea non è superiore a 6 mesi dall'ultima dose di terapia; 3) Recidiva dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche.
4. I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri lugano2014: per le lesioni linfonodali, il diametro lungo deve essere > 1,5 cm; Per lesioni non linfonodali, il diametro lungo deve essere > 1,0 cm;
5. Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG): 0-2
6. Sangue periferico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 75×109/L, emoglobina (HB) ≥ 80 g/L.(Restrizione può essere rilassato nei pazienti con coinvolgimento del midollo osseo, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0×109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 50×109/L, emoglobina (HB) ≥ 75 g/L).
7. Funzionalità epatica e renale: creatinina sierica (Scr) ≤1,5X limite superiore della norma (ULN). Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5X ULN, bilirubina totale (TBIL) ≤1,5X limite superiore della norma ( ULN).(Se il linfoma coinvolge il fegato, TBIL≤3 X ULN.AST e ALT≤5 X ULN). Per i pazienti con diagnosi di malattia di Gilbert, la TBIL è stata arruolata se era ≤3 X ULN.-

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto aveva precedentemente ricevuto uno dei seguenti trattamenti antitumorali:

   1. Soggetti che sono stati trattati con mitoxantrone o liposomi di mitoxantrone;
   2. Precedentemente ricevuto doxorubicina o altro trattamento con antracicline e la dose cumulativa totale di doxorubicina era superiore a 360 mg/m2 (per le altre antracicline, 1 mg di doxorubicina equivalente a 2 mg di epirubicina);
   3. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale (inclusa chemioterapia, terapia mirata, glucocorticoidi, medicina tradizionale cinese con attività antitumorale, ecc.) o hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto i farmaci sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite ((a seconda di quale evento si verifica primo) prima della prima somministrazione dei farmaci in studio;
   4. Soggetti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche entro 100 giorni prima della prima somministrazione dei farmaci in studio;
   5. Soggetti che hanno ricevuto terapia con cellule T con recettore dell'antigene chimerico (CAR-T).
2. Ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi componenti.
3. Malattie sistemiche non controllate (come infezione attiva, ipertensione non controllata, diabete, ecc.)

4. La funzione cardiaca e la malattia soddisfano una delle seguenti condizioni:

   1. Sindrome del QTc lungo o intervallo QTc > 480 ms;
   2. Blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di grado II o III;
   3. Aritmie gravi e incontrollate che richiedono trattamento farmacologico;
   4. grado ≥ III della New York Heart Association;
   5. Frazioni di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
   6. Anamnesi di infarto miocardico, angina pectoris instabile, grave aritmia ventricolare instabile o qualsiasi altra aritmia che richieda trattamento, anamnesi di malattia pericardica clinicamente grave o evidenza ECG di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva entro 6 mesi prima del reclutamento.
5. Infezione attiva da epatite B e C (definita come antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo e DNA del virus dell'epatite B superiore al limite superiore della norma (ULN); anticorpi del virus dell'epatite C positivi e RNA del virus dell'epatite C superiore al limite superiore della norma).
6. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) (definita come positività agli anticorpi HIV).
7. Pazienti con altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo non melanoma efficacemente controllato, del carcinoma mammario/cervicale in situ o di altri tumori senza trattamento negli ultimi 5 anni.
8. Donne in gravidanza e in allattamento e pazienti in età fertile che non sono disposti ad adottare misure contraccettive.
9. Neurite di grado ≥ 3.
10. Linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC);
11. Soggetti non idonei per questo studio determinati dallo sperimentatore. -