GVM±R u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie agresywnym NHL.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18, ≤65 lat.
2. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.
3. Pacjenci z agresywnym NHL, u których wystąpił nawrót lub oporność na co najmniej jedną linię standardowego leczenia lub osiągnęli PR jako najlepszą odpowiedź po co najmniej 4 cyklach leczenia (pacjenci z wynikiem 4 w skali Deauville muszą mieć chorobę resztkową potwierdzoną biopsją) . Nawrót definiuje się jako odpowiedź choroby (PR/CR) na leczenie ostatniej linii, utrzymująca się przez ponad 6 miesięcy. Chorobę oporną na leczenie można potwierdzić w przypadku spełnienia któregokolwiek z poniższych warunków: 1) brak częściowej lub całkowitej odpowiedzi na leczenie ostatniej linii; 2) czas trwania całkowitej lub częściowej odpowiedzi na leczenie ostatniej linii nie jest dłuższy niż 6 miesięcy od ostatniej dawki leczenia; 3) Nawrót po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych.
4. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę według kryteriów lugano2014: w przypadku zmian w węzłach chłonnych średnica na długości powinna wynosić > 1,5 cm; W przypadku zmian innych niż węzły chłonne średnica na dłuższym odcinku powinna wynosić > 1,0 cm;
5. Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG): 0-2
6. Krew obwodowa: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥75×109/l, hemoglobina (HB) ≥ 80g/l.(Ograniczenie może być złagodzony u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0×109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥50×109/l, hemoglobina (HB) ≥ 75 g/l).
7. Czynność wątroby i nerek: Kreatynina w surowicy (Scr) ≤1,5X górna granica normy (GGN). Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5X GGN. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5X górna granica normy ( ULN).(Jeśli chłoniak zajmuje wątrobę, TBIL ≤3 X ULN.AST i ALT≤5 X ULN). W przypadku pacjentów, u których zdiagnozowano chorobę Gilberta, włączono TBIL, jeśli wynosił ≤3 X GGN.-

Kryteria wyłączenia:

1. Osobnik otrzymał wcześniej którąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych:

   1. Pacjenci, którzy byli leczeni mitoksantronem lub liposomami mitoksantronu;
   2. pacjent otrzymywał wcześniej doksorubicynę lub inną antracyklinę, a całkowita skumulowana dawka doksorubicyny wynosiła ponad 360 mg/m2 pc. (w przypadku innych antracyklin 1 mg doksorubicyny odpowiada 2 mg epirubicyny);
   3. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, terapię celowaną, glukokortykoidy, tradycyjną medycynę chińską o działaniu przeciwnowotworowym itp.) lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i otrzymali badane leki w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania ((w zależności od tego, który z nich nastąpi pierwszy) przed pierwszym podaniem badanych leków;
   4. Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 100 dni przed pierwszym podaniem badanych leków;
   5. Pacjenci, którzy otrzymali terapię komórkami T z chimerycznym receptorem antygenu (CAR-T).
2. Nadwrażliwość na którykolwiek badany lek lub jego składniki.
3. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak aktywna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca itp.)

4. Czynność i choroba serca spełniają jeden z poniższych warunków:

   1. Zespół długiego QTc lub odstęp QTc > 480 ms;
   2. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia;
   3. Poważne i niekontrolowane arytmie wymagające leczenia farmakologicznego;
   4. Stopień New York Heart Association ≥ III;
   5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
   6. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, ciężka niestabilna arytmia komorowa lub jakakolwiek inna arytmia wymagająca leczenia, klinicznie poważna choroba osierdzia w wywiadzie lub objawy ostrego niedokrwienia w EKG lub aktywne nieprawidłowości układu przewodzącego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
5. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C (definiowane jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B wyższe niż górna granica normy (GGN); dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C wyższe niż górna granica normy).
6. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (definiowane jako dodatni wynik przeciwciał przeciwko HIV).
7. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem skutecznie kontrolowanego raka podstawnokomórkowego skóry innego niż czerniak, raka piersi/szyjki macicy in situ lub innych nowotworów nieleczonych w ciągu ostatnich 5 lat.
8. Kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych.
9. ≥ Zapalenie nerwu stopnia 3.
10. Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
11. Nieodpowiedni pacjenci do tego badania określeni przez badacza. -