GVM±R u pacientů s relapsem nebo refrakterním agresivním NHL.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18, ≤65 let.
2. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
3. Subjekty s agresivní NHL, u kterých došlo k relapsu nebo k refrakterní alespoň jedné linii standardní terapie nebo dosáhli PR jako nejlepší odpovědi po minimálně 4 cyklech terapie (pacienti s Deauville skóre 4 musí mít reziduální chorobu prokázanou biopsií) . Relaps je definován jako odpověď onemocnění (PR/CR) na terapii poslední linie s dobou trvání odpovědi přesahující 6 měsíců. Refrakterní onemocnění lze potvrdit za kterékoli z následujících podmínek: 1) žádná částečná nebo úplná odpověď na terapii poslední linie; 2) doba úplné nebo částečné odpovědi na terapii poslední linie není delší než 6 měsíců od poslední dávky terapie; 3) Recidiva po transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
4. Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi na lugano2014 kritérium: pro léze lymfatických uzlin by měl být dlouhý průměr > 1,5 cm; U lézí jiných než lymfatických uzlin by měl být dlouhý průměr > 1,0 cm;
5. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) : 0-2
6. Periferní krev: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥75×109/l, hemoglobin (HB)≥ 80 g/l.(omezení může být uvolněný u pacientů s postižením kostní dřeně, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥50×109/l, hemoglobin(HB)≥ 75 g/l).
7. Funkce jater a ledvin: Sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN). Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5násobek horní hranice normy, celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5násobek horní hranice normy ( ULN). (Pokud lymfom postihuje játra, TBIL≤3 X ULN.AST a ALT≤5 X ULN). U pacientů s diagnostikovanou Gilbertovou chorobou byla TBIL zařazena, pokud byla ≤3 X ULN.-

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt předtím dostal některou z následujících protinádorových léčeb:

   1. Subjekty, které byly léčeny mitoxantronem nebo mitoxantronovými lipozomy;
   2. Dříve dostával doxorubicin nebo jiný antracyklin a celková kumulativní dávka doxorubicinu byla více než 360 mg/m2 (pro jiné antracykliny 1 mg doxorubicinu ekvivalentní 2 mg epirubicinu);
   3. Subjekty, které podstoupily protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, cílené terapie, glukokortikoidů, tradiční čínské medicíny s protinádorovou aktivitou atd.) nebo se zúčastnily jiných klinických studií a dostaly zkušební léky během 4 týdnů nebo 5 poločasů ((podle toho, co nastane první) před prvním podáním studovaných léků;
   4. Subjekty, které dostaly autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk během 100 dnů před prvním podáním studovaných léčiv;
   5. Subjekty, které dostaly terapii chimérickým antigenním receptorem T-buněk (CAR-T).
2. Přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék nebo jeho složky.
3. Nekontrolovaná systémová onemocnění (jako je aktivní infekce, nekontrolovaná hypertenze, diabetes atd.)

4. Srdeční funkce a onemocnění splňují jednu z následujících podmínek:

   1. syndrom dlouhého QTc nebo QTc interval > 480 ms;
   2. Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok II nebo III.
   3. Závažné a nekontrolované arytmie vyžadující léčbu drogami;
   4. stupeň ≥ III podle New York Heart Association;
   5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
   6. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, těžké nestabilní ventrikulární arytmie nebo jakékoli jiné arytmie vyžadující léčbu, anamnéza klinicky závažného perikardiálního onemocnění nebo EKG důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému během 6 měsíců před náborem.
5. Aktivní infekce hepatitidy B a C (definovaná jako pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B a DNA viru hepatitidy B vyšší než horní hranice normy (ULN); pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C a RNA viru hepatitidy C vyšší než horní hranice normy).
6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (definovaná jako pozitivní na protilátky HIV).
7. Pacienti s jinými maligními nádory, s výjimkou účinně kontrolovaného nemelanomového kožního bazaliomu, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu in situ nebo jiných nádorů bez léčby během posledních 5 let.
8. Těhotné a kojící ženy a pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny přijmout antikoncepční opatření.
9. ≥ neuritida 3. stupně.
10. Aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS);
11. Nevhodné subjekty pro tuto studii určil zkoušející. -