Génération de cultures organotypiques de foie pour l'identification de biomarqueurs pour la prévention et le traitement de la fibrose hépatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les hLSC de culture de tranches de foie humain seront utilisées à partir de tissus hépatiques non tumoraux collectés par biopsie de patients subissant une chirurgie abdominale, qui ont signé un consentement éclairé et acceptent d'effectuer une biopsie hépatique pour le protocole de recherche spécifique.
L'étude est « interventionnelle de bas niveau » lorsqu'une petite partie (environ 10 mm de diamètre) de tissu hépatique macroscopiquement exempte d'altérations parenchymateuses obtenues à ciel ouvert sur le site de la chirurgie pour les tumeurs hépatiques primaires ou secondaires sera prélevée (métastases hépatiques d'origine colorectale , cancer du pancréas ou du sein). L'objectif est de créer des cultures organotypiques de foie (hLSC) dérivées de biopsies hépatiques prélevées sur des patients subissant une chirurgie abdominale.
pour les tumeurs hépatiques primaires ou secondaires pour la caractérisation moléculaire de la fibrose hépatique.
Utilisez hLSC pour étudier le microenvironnement hépatique et les déterminants moléculaires impliqués dans la fibrose grâce au séquençage unicellulaire ; comparer les données de séquençage obtenues avec hLSC avec celles obtenues via la caractérisation d'un GEMM dont la génération est prévue dans le même projet financé par le MoS.
Pour générer ce GEMM, le gène pro-fibrotique Hipk2 a été spécifiquement supprimé dans le tissu hépatique (HIPK2-liver knock-out, HIPK2-LKO) et la fibrose hépatique sera induite par un régime riche en graisses et pauvre en choline.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Silvia Soddu, Doctor
- Numéro de téléphone: 06 5266 2492
- E-mail: silvia.soddu@ifo.it
Lieux d'étude
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Rome, Italie, 00144
- Recrutement
- "Regina Elena" National Cancer Institute
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Contact:
- Silvia Soddu, Doctor
- Numéro de téléphone: 06 5266 2492
- E-mail: silvia.soddu@ifo.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- avoir plus de 18 ans ;
- les patients pour lesquels il est indiqué de subir une chirurgie abdominale pour des tumeurs primaires ou des maladies hépatiques secondaires ;
- les patients qui expriment leur consentement éclairé à l'étude.
Critère d'exclusion:
- contre-indication médicale à la réalisation d’une biopsie hépatique ;
- la cirrhose du foie;
- signes macroscopiques d'une maladie hépatique chronique;
- stéatose modérée ou sévère ;
- cholestase;
- nécrose hépatique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Échantillon de biopsie dans une zone du foie macroscopiquement exempte d'altérations parenchymateuses
Patients subissant une chirurgie abdominale pour tumeurs hépatiques primaires ou secondaires (métastases hépatiques colorectales, pancréatiques ou mammaires), à partir desquels nous procédons à la préparation de cultures organotypiques de foie (hLSC) dérivées de biopsies hépatiques prélevées sur des patients subissant une chirurgie abdominale pour tumeur primaire ou secondaire. tumeurs hépatiques secondaires pour la caractérisation moléculaire de la fibrose hépatique.
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Une petite partie (environ 10 mm de diamètre) de tissu hépatique a été collectée macroscopiquement exempte d'altérations du parenchyme obtenu à ciel ouvert sur le site chirurgical de tumeurs hépatiques primaires ou secondaires, pour la préparation de cultures de coupes organotypiques de foie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractérisation moléculaire de la fibrose hépatique
Délai: 24mois
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Création de cultures organotypiques de foie dérivées de biopsies hépatiques prélevées sur des patients subissant une chirurgie abdominale pour des tumeurs hépatiques primaires ou secondaires pour la caractérisation moléculaire de la fibrose hépatique. Les patients subiront une chirurgie abdominale (conformément à la pratique clinique), au cours de laquelle une biopsie sera réalisée dans un zone du foie macroscopiquement exempte d'altérations parenchymateuses, environ 20/25 tranches seront obtenues à partir de chaque échantillon.
Les hLSC seront utilisées pour étudier le microenvironnement hépatique en présence ou en l'absence de stimuli pro-fibrinogénétiques d'anti-fibrotiques par analyse time-lapse et microscopie confocale à immunofluorescence multiple et par séquençage unicellulaire.
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Etude du microenvironnement hépatique
Délai: 24mois
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Utiliser les hLSC pour étudier le microenvironnement hépatique et les déterminants moléculaires impliqués dans la fibrose grâce au séquençage unicellulaire (séquençage d’ARN unicellulaire) ;
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24mois
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Comparez les données de séquençage
Délai: 24mois
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Comparez les données de séquençage obtenues avec les hLSC avec celles obtenues grâce à la caractérisation d’un GEMM. Une biopsie sera réalisée après une chirurgie abdominale (conformément à la pratique clinique), dans une zone du foie macroscopiquement exempte d'altérations parenchymateuses. Les hLSC seront analysées au cours de la semaine suivante pour déterminer leur viabilité et l'induction de la fibrose à l'aide de colorants spécifiques à la fibrose pour l'imagerie dynamique accélérée (IncuCyte), c'est-à-dire le rouge picrosirius, le trichrome de Masson et la RT-PCR quantitative et l'immunofluorescence multiplex. |
24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Silvia Soddu, Doctor, IRCCS "Regina Elena" National Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RS1822/23
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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