Generering av organotypiske leverkulturer for identifisering av biomarkører for forebygging og behandling av leverfibrose

Human leverskive kultur hLSCs vil bli brukt fra ikke-tumor levervev samlet inn ved biopsi fra pasienter som gjennomgår abdominal kirurgi, som har signert informert samtykke og samtykker i å utføre en leverbiopsi for den spesifikke forskningsprotokollen.

Studien er "lavnivåintervensjonell" når en liten del (ca. 10 mm i diameter) av levervev makroskopisk fritt for parenkymale endringer oppnådd i det fri på operasjonsstedet for primære eller sekundære levertumorer vil bli tatt (levermetastaser fra kolorektal bukspyttkjertel eller brystkreft). Målet er å lage organotypiske leverkulturer (hLSC) avledet fra leverbiopsier tatt fra pasienter som gjennomgår abdominal kirurgi.

for primære eller sekundære levertumorer for molekylær karakterisering av leverfibrose.

Bruk hLSC til å studere leverens mikromiljø og molekylære determinanter involvert i fibrose gjennom enkeltcellesekvensering; sammenligne sekvenseringsdataene som er oppnådd med hLSC med det som er oppnådd via karakterisering av en GEMM hvis generering er forutsett i det samme prosjektet finansiert av MoS.

For å generere denne GEMM ble det pro-fibrotiske Hipk2-genet spesifikt slettet i vevsleveren (HIPK2-lever knock-out, HIPK2-LKO) og leverfibrose vil bli indusert gjennom en diett med høyt fettinnhold og lavt kolin.