Generación de cultivos organotípicos de hígado para la identificación de biomarcadores para la prevención y tratamiento de la fibrosis hepática
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se utilizarán hLSC de cultivo de cortes de hígado humano a partir de tejido hepático no tumoral recolectado mediante biopsia de pacientes sometidos a cirugía abdominal, que han firmado el consentimiento informado y aceptan realizar una biopsia de hígado para el protocolo de investigación específico.
El estudio es "intervencionista de bajo nivel" cuando se tomará una pequeña porción (aproximadamente 10 mm de diámetro) de tejido hepático macroscópicamente libre de alteraciones parenquimatosas obtenido al aire libre en el sitio de la cirugía para tumores hepáticos primarios o secundarios (metástasis hepáticas de colorrectal , cáncer de páncreas o de mama). El objetivo es crear cultivos organotípicos de hígado (hLSC) derivados de biopsias de hígado tomadas de pacientes sometidos a cirugía abdominal.
para tumores hepáticos primarios o secundarios para la caracterización molecular de la fibrosis hepática.
Utilice hLSC para estudiar el microambiente del hígado y los determinantes moleculares implicados en la fibrosis mediante la secuenciación de células individuales; comparar los datos de secuenciación obtenidos con hLSC con los obtenidos mediante la caracterización de un GEMM cuya generación está prevista en el mismo proyecto financiado por el MoS.
Para generar este GEMM, el gen profibrótico Hipk2 se eliminó específicamente en el tejido del hígado (HIPK2-liver knock-out, HIPK2-LKO) y se inducirá fibrosis hepática mediante una dieta alta en grasas y baja en colina.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Silvia Soddu, Doctor
- Número de teléfono: 06 5266 2492
- Correo electrónico: silvia.soddu@ifo.it
Ubicaciones de estudio
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Rome, Italia, 00144
- Reclutamiento
- "Regina Elena" National Cancer Institute
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Contacto:
- Silvia Soddu, Doctor
- Número de teléfono: 06 5266 2492
- Correo electrónico: silvia.soddu@ifo.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad mayor de 18 años;
- pacientes para quienes está indicado someterse a cirugía abdominal por tumores, enfermedades hepáticas primarias o secundarias;
- pacientes que expresen su consentimiento informado al estudio.
Criterio de exclusión:
- contraindicación médica para realizar una biopsia de hígado;
- cirrosis hepática;
- signos macroscópicos de enfermedad hepática crónica;
- esteatosis moderada o grave;
- colestasis;
- necrosis hepática.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Muestra de biopsia en una zona de hígado macroscópicamente libre de alteraciones parenquimatosas.
Pacientes sometidos a cirugía abdominal por tumores hepáticos primarios o secundarios (metástasis hepáticas de origen colorrectal, pancreático o de mama), a partir de los cuales se procede a la preparación de cultivos organotípicos de hígado (hLSC) derivados de biopsias hepáticas tomadas de pacientes sometidos a cirugía abdominal por tumores primarios o secundarios. Tumores hepáticos secundarios para la caracterización molecular de la fibrosis hepática.
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Se recogió macroscópicamente una pequeña porción (aproximadamente 10 mm de diámetro) de tejido hepático libre de alteraciones del parénquima obtenido al aire libre en el sitio de la cirugía para tumores hepáticos primarios o secundarios, para la preparación de cultivos de cortes organotípicos de hígado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización molecular de la fibrosis hepática.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Creación de cultivos organotípicos de hígado derivados de biopsias hepáticas tomadas de pacientes sometidos a cirugía abdominal por tumores hepáticos primarios o secundarios para la caracterización molecular de la fibrosis hepática. Los pacientes se someterán a una cirugía abdominal (según la práctica clínica), durante la cual se realizará una biopsia en un zona del hígado macroscópicamente libre de alteraciones parenquimatosas, de cada muestra se obtendrán aproximadamente 20/25 cortes.
Las hLSC se utilizarán para estudiar el microambiente hepático en presencia o ausencia de estímulos profibrinogenéticos y de antifibróticos mediante análisis de lapso de tiempo y microscopía de inmunofluorescencia confocal múltiple y mediante secuenciación de células individuales.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estudio del microambiente hepático.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Utilice hLSC para estudiar el microambiente del hígado y los determinantes moleculares involucrados en su fibrosis mediante secuenciación unicelular (secuenciación de ARN unicelular);
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24 meses
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Comparar los datos de secuenciación.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Compare los datos de secuenciación obtenidos con hLSC con los obtenidos mediante la caracterización de un GEMM. Se realizará una biopsia posterior a la cirugía abdominal (según práctica clínica), en una zona del hígado macroscópicamente libre de alteraciones parenquimatosas. Las hLSC se analizarán durante la semana siguiente para determinar su viabilidad e inducción de fibrosis utilizando tinciones específicas de fibrosis para imágenes dinámicas de lapso de tiempo (IncuCyte), es decir, rojo picrosirio, tricrómico de Masson y RT-PCR cuantitativa e inmunofluorescencia múltiple. |
24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Silvia Soddu, Doctor, IRCCS "Regina Elena" National Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RS1822/23
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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