Generazione di colture organotipiche di fegato per l'identificazione di biomarcatori per la prevenzione e il trattamento della fibrosi epatica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le hLSC di colture di fettine di fegato umano verranno utilizzate da tessuto epatico non tumorale raccolto mediante biopsia da pazienti sottoposti a chirurgia addominale, che hanno firmato il consenso informato e accettano di eseguire una biopsia epatica per lo specifico protocollo di ricerca.
Lo studio è di “intervento di basso livello” quando verrà prelevata una piccola porzione (circa 10 mm di diametro) di tessuto epatico macroscopicamente esente da alterazioni parenchimali ottenuto a cielo aperto nel sito di intervento chirurgico per tumori epatici primitivi o secondari (metastasi epatiche da colon-retto , cancro al pancreas o al seno). L'obiettivo è creare colture epatiche organotipiche (hLSC) derivate da biopsie epatiche prelevate da pazienti sottoposti a chirurgia addominale.
per tumori epatici primitivi o secondari per la caratterizzazione molecolare della fibrosi epatica.
Utilizzare hLSC per studiare il microambiente epatico e i determinanti molecolari coinvolti nella fibrosi attraverso il sequenziamento di singole cellule; confrontare i dati di sequenziamento ottenuti con hLSC con quelli ottenuti tramite caratterizzazione di un GEMM la cui generazione è prevista nello stesso progetto finanziato dal MoS.
Per generare questo GEMM, il gene pro-fibrotico Hipk2 è stato specificamente eliminato nel tessuto epatico (HIPK2-liver knock-out, HIPK2-LKO) e la fibrosi epatica sarà indotta attraverso una dieta ricca di grassi e povera di colina.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Silvia Soddu, Doctor
- Numero di telefono: 06 5266 2492
- Email: silvia.soddu@ifo.it
Luoghi di studio
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Rome, Italia, 00144
- Reclutamento
- "Regina Elena" National Cancer Institute
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Contatto:
- Silvia Soddu, Doctor
- Numero di telefono: 06 5266 2492
- Email: silvia.soddu@ifo.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età superiore ai 18 anni;
- pazienti per i quali è indicato sottoporsi ad intervento chirurgico addominale per tumori primitivi o malattie epatiche secondarie;
- pazienti che esprimono il consenso informato allo studio.
Criteri di esclusione:
- controindicazione medica all'esecuzione di una biopsia epatica;
- cirrosi epatica;
- segni macroscopici di malattia epatica cronica;
- steatosi moderata o grave;
- colestasi;
- necrosi epatica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Prelievo bioptico in un'area di fegato macroscopicamente esente da alterazioni parenchimali
Pazienti sottoposti a chirurgia addominale per tumori epatici primitivi o secondari (metastasi epatiche del colon-retto, del pancreas o della mammella), da cui si procede all'allestimento di colture organotipiche di fegato (hLSC) derivate da biopsie epatiche prelevate da pazienti sottoposti a chirurgia addominale per tumori primari o secondari del fegato tumori epatici secondari per la caratterizzazione molecolare della fibrosi epatica.
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Una piccola porzione (circa 10 mm di diametro) di tessuto epatico è stata raccolta macroscopicamente esente da alterazioni del parenchima ottenuta a cielo aperto presso il sito chirurgico per tumori epatici primari o secondari, per l'allestimento di colture di fettine organotipiche di fegato.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Caratterizzazione molecolare della fibrosi epatica
Lasso di tempo: 24 mesi
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Creazione di colture organotipiche di fegato derivato da biopsie epatiche prelevate da pazienti sottoposti a chirurgia addominale per tumori epatici primitivi o secondari per la caratterizzazione molecolare della fibrosi epatica. I pazienti verranno sottoposti a chirurgia addominale (come da pratica clinica), durante la quale verrà eseguita una biopsia in un area del fegato macroscopicamente esente da alterazioni parenchimali, da ciascun campione verranno prelevate circa 20/25 fettine.
Le hLSC verranno utilizzate per studiare il microambiente epatico in presenza o assenza di stimoli pro-fibrinogenetici e di anti-fibrotici mediante analisi time-lapse e microscopia confocale ad immunofluorescenza multipla e mediante sequenziamento di singole cellule.
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Studio del microambiente epatico
Lasso di tempo: 24 mesi
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Utilizzare hLSC per studiare il microambiente epatico e i determinanti molecolari coinvolti nella fibrosi attraverso il sequenziamento di singole cellule (single-cell RNA sequencing);
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24 mesi
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Confrontare i dati di sequenziamento
Lasso di tempo: 24 mesi
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Confrontare i dati di sequenziamento ottenuti con hLSC con quelli ottenuti attraverso la caratterizzazione di un GEMM. Dopo l'intervento chirurgico addominale verrà eseguita una biopsia (come da pratica clinica), in un'area del fegato macroscopicamente esente da alterazioni parenchimali. Le hLSC verranno analizzate nella settimana successiva per la vitalità e l'induzione della fibrosi utilizzando colorazioni specifiche della fibrosi per l'imaging dinamico time-lapse (IncuCyte), ad esempio rosso picrosirius, tricromica di Masson e RT-PCR quantitativa e immunofluorescenza multiplex |
24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Silvia Soddu, Doctor, IRCCS "Regina Elena" National Cancer Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RS1822/23
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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