Generatie van organotypische leverculturen voor de identificatie van biomarkers voor de preventie en behandeling van leverfibrose
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HLSC's van menselijke leverplakjes zullen worden gebruikt uit niet-tumor leverweefsel dat is verzameld door middel van biopsie van patiënten die een buikoperatie ondergaan, die geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en ermee instemmen een leverbiopsie uit te voeren voor het specifieke onderzoeksprotocol.
Het onderzoek is 'interventioneel op laag niveau' wanneer een klein deel (ongeveer 10 mm in diameter) van leverweefsel dat macroscopisch vrij is van parenchymale veranderingen, verkregen in de open lucht op de operatieplaats voor primaire of secundaire levertumoren, zal worden afgenomen (levermetastasen van colorectale tumoren). pancreas- of borstkanker). Het doel is om organotypische leverculturen (hLSC) te creëren die zijn afgeleid van leverbiopten van patiënten die een buikoperatie ondergaan.
voor primaire of secundaire levertumoren voor de moleculaire karakterisering van leverfibrose.
Gebruik hLSC om de levermicro-omgeving en moleculaire determinanten die betrokken zijn bij fibrose te bestuderen door middel van single cell sequencing; vergelijk de sequentiegegevens verkregen met hLSC met die verkregen via karakterisering van een GEMM waarvan de generatie is voorzien in hetzelfde project gefinancierd door het MoS.
Om deze GEMM te genereren, werd het pro-fibrotische Hipk2-gen specifiek verwijderd in het leverweefsel (HIPK2-lever knock-out, HIPK2-LKO) en zal leverfibrose worden geïnduceerd door middel van een vetrijk, laag-cholinedieet.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Silvia Soddu, Doctor
- Telefoonnummer: 06 5266 2492
- E-mail: silvia.soddu@ifo.it
Studie Locaties
-
-
-
Rome, Italië, 00144
- Werving
- "Regina Elena" National Cancer Institute
-
Contact:
- Silvia Soddu, Doctor
- Telefoonnummer: 06 5266 2492
- E-mail: silvia.soddu@ifo.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd ouder dan 18 jaar;
- patiënten voor wie het geïndiceerd is om een buikoperatie te ondergaan vanwege tumoren, primaire of secundaire leverziekten;
- patiënten die geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- medische contra-indicatie voor het uitvoeren van een leverbiopsie;
- levercirrose;
- macroscopische tekenen van chronische leverziekte;
- matige of ernstige steatose;
- cholestase;
- levernecrose.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Biopsiemonster in een deel van de lever dat macroscopisch vrij is van parenchymale veranderingen
Patiënten die een buikoperatie ondergaan voor primaire of secundaire levertumoren (levermetastasen van colorectaal, pancreas of borst), van waaruit we overgaan tot de bereiding van organotypische leverculturen (hLSC) afgeleid van leverbiopten genomen van patiënten die een buikoperatie ondergaan voor primaire of secundaire levertumoren voor de moleculaire karakterisering van leverfibrose.
|
Een klein deel (ongeveer 10 mm in diameter) leverweefsel werd macroscopisch verzameld, vrij van veranderingen van het parenchym, verkregen in de open lucht op de operatieplaats voor primaire of secundaire levertumoren, voor de bereiding van kweken van organotypische leverplakjes.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moleculaire karakterisering van leverfibrose
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Creatie van organotypische leverculturen afkomstig van leverbiopten genomen van patiënten die een buikoperatie ondergaan voor primaire of secundaire levertumoren voor de moleculaire karakterisering van leverfibrose. Patiënten zullen een buikoperatie ondergaan (volgens de klinische praktijk), waarbij een biopsie zal worden uitgevoerd in een gebied van de lever dat macroscopisch vrij is van parenchymale veranderingen, van elk monster zullen ongeveer 20/25 plakjes worden verkregen.
De hLSC's zullen worden gebruikt om de hepatische micro-omgeving te bestuderen in de aanwezigheid of afwezigheid van pro-fibrinogenetische stimuli en anti-fibrotica door middel van time-lapse-analyse en confocale immunofluorescentiemicroscopie, meervoudig en via sequencing van afzonderlijke cellen.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Studie van de micro-omgeving van de lever
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Gebruik hLSC's om de micro-omgeving van de lever en de moleculaire determinanten die betrokken zijn bij fibrose te bestuderen door middel van single cell sequencing (single-cell RNA sequencing);
|
24 maanden
|
|
Vergelijk de sequentiegegevens
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Vergelijk de sequentiegegevens verkregen met hLSC's met die verkregen door de karakterisering van een GEMM. Na een buikoperatie zal (volgens de klinische praktijk) een biopsie worden uitgevoerd in een deel van de lever dat macroscopisch vrij is van parenchymale veranderingen. hLSC's zullen de komende week worden geanalyseerd op levensvatbaarheid en fibrose-inductie met behulp van fibrose-specifieke kleuringen voor time-lapse dynamische beeldvorming (IncuCyte), dat wil zeggen picrosirius rood, Masson's trichroom, en kwantitatieve RT-PCR en multiplex immunofluorescentie |
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Silvia Soddu, Doctor, IRCCS "Regina Elena" National Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RS1822/23
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .