Geração de culturas hepáticas organotípicas para identificação de biomarcadores para prevenção e tratamento da fibrose hepática

Os hLSCs de cultura de fatias de fígado humano serão usados ​​​​a partir de tecido hepático não tumoral coletado por biópsia de pacientes submetidos à cirurgia abdominal, que assinaram consentimento informado e concordam em realizar uma biópsia hepática para o protocolo de pesquisa específico.

O estudo é "intervencionista de baixo nível" quando será retirada uma pequena porção (aproximadamente 10 mm de diâmetro) de tecido hepático macroscopicamente livre de alterações parenquimatosas obtidas a céu aberto no local da cirurgia para tumores hepáticos primários ou secundários (metástases hepáticas de colorretal , câncer de pâncreas ou de mama). O objetivo é criar culturas organotípicas do fígado (hLSC) derivadas de biópsias hepáticas retiradas de pacientes submetidos a cirurgia abdominal.

para tumores hepáticos primários ou secundários para a caracterização molecular da fibrose hepática.

Use hLSC para estudar o microambiente hepático e os determinantes moleculares envolvidos na fibrose por meio de sequenciamento de célula única; comparar os dados de sequenciação obtidos com hLSC com os obtidos através da caracterização de um GEMM cuja geração está prevista no mesmo projeto financiado pelo MoS.

Para gerar este GEMM, o gene pró-fibrótico Hipk2 foi especificamente deletado no tecido hepático (HIPK2-liver knock-out, HIPK2-LKO) e a fibrose hepática será induzida através de uma dieta rica em gordura e pobre em colina.