Generering af organotypiske leverkulturer til identifikation af biomarkører til forebyggelse og behandling af leverfibrose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Humane leverskive kultur hLSC'er vil blive brugt fra ikke-tumor levervæv indsamlet ved biopsi fra patienter, der gennemgår abdominal kirurgi, som har underskrevet informeret samtykke og accepterer at udføre en leverbiopsi for den specifikke forskningsprotokol.
Undersøgelsen er "interventionel på lavt niveau", når en lille del (ca. 10 mm i diameter) af levervæv makroskopisk fri for parenkymændringer opnået i det fri på operationsstedet for primære eller sekundære levertumorer vil blive taget (levermetastaser fra kolorektale bugspytkirtel- eller brystkræft). Målet er at skabe organotypiske leverkulturer (hLSC) afledt af leverbiopsier taget fra patienter, der gennemgår abdominal kirurgi.
til primære eller sekundære levertumorer til molekylær karakterisering af leverfibrose.
Brug hLSC til at studere leverens mikromiljø og molekylære determinanter involveret i fibrose gennem enkeltcellesekventering; sammenligne sekventeringsdata opnået med hLSC med dem opnået via karakterisering af en GEMM, hvis generering er forudset i det samme projekt finansieret af MoS.
For at generere denne GEMM blev det pro-fibrotiske Hipk2-gen specifikt deleteret i vævsleveren (HIPK2-lever knock-out, HIPK2-LKO), og leverfibrose vil blive induceret gennem en kost med højt fedtindhold og lavt cholinindhold.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Silvia Soddu, Doctor
- Telefonnummer: 06 5266 2492
- E-mail: silvia.soddu@ifo.it
Studiesteder
-
-
-
Rome, Italien, 00144
- Rekruttering
- "Regina Elena" National Cancer Institute
-
Kontakt:
- Silvia Soddu, Doctor
- Telefonnummer: 06 5266 2492
- E-mail: silvia.soddu@ifo.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder over 18 år;
- patienter, for hvem det er indiceret at gennemgå abdominal kirurgi for tumorer primære eller sekundære leversygdomme;
- patienter, der udtrykker informeret samtykke til undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- medicinsk kontraindikation for at udføre en leverbiopsi;
- levercirrhose;
- makroskopiske tegn på kronisk leversygdom;
- moderat eller svær steatose;
- kolestase;
- hepatisk nekrose.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Biopsiprøve i et område af leveren makroskopisk fri for parenkymale ændringer
Patienter, der gennemgår abdominal kirurgi for primære eller sekundære levertumorer (levermetastaser fra kolorektal, pancreas eller bryst), hvorfra vi går videre til fremstillingen af organotypiske leverkulturer (hLSC) afledt af leverbiopsier taget fra patienter, der gennemgår abdominal kirurgi til primær eller sekundære levertumorer til molekylær karakterisering af leverfibrose.
|
En lille del (ca. 10 mm i diameter) af levervæv blev opsamlet makroskopisk fri for ændringer af parenkymet opnået i det fri på stedet kirurgi for primære eller sekundære levertumorer til fremstilling af kulturer af organotypiske leverskiver.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylær karakterisering af leverfibrose
Tidsramme: 24 måneder
|
Oprettelse af organotypiske kulturer af lever afledt af leverbiopsier taget fra patienter, der gennemgår abdominal kirurgi for primære eller sekundære levertumorer til molekylær karakterisering af leverfibrose. Patienterne vil gennemgå abdominal kirurgi (i henhold til klinisk praksis), hvorunder en biopsi vil blive udført i en område af leveren makroskopisk fri for parenkymændringer, vil der blive opnået ca. 20/25 skiver fra hver prøve.
hLSC'erne vil blive brugt til at studere det hepatiske mikromiljø i nærvær eller fravær af pro-fibrinogenetiske stimuli af anti-fibrotika ved time-lapse analyse og konfokal immunfluorescens mikroskopi multiple og gennem enkelt celle sekventering.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøgelse af det hepatiske mikromiljø
Tidsramme: 24 måneder
|
Brug hLSC'er til at studere leverens mikromiljø og de molekylære determinanter, der er involveret i det fibrose gennem enkeltcellesekventering (enkeltcellet RNA-sekventering);
|
24 måneder
|
|
Sammenlign sekventeringsdataene
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenlign sekventeringsdata opnået med hLSC'er med dem opnået gennem karakterisering af en GEMM. En biopsi vil blive udført efter abdominal kirurgi (i henhold til klinisk praksis) i et område af leveren, der er makroskopisk fri for parenkymale ændringer. hLSC'er vil blive analyseret i løbet af den følgende uge for levedygtighed og fibrose-induktion ved hjælp af fibrose-specifikke farvninger til time-lapse dynamisk billeddannelse (IncuCyte), dvs. picrosirius red, Massons trichrom og kvantitativ RT-PCR og multipleks immunfluorescens |
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Silvia Soddu, Doctor, IRCCS "Regina Elena" National Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RS1822/23
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .