Generering av organotypiska leverkulturer för identifiering av biomarkörer för förebyggande och behandling av leverfibros

Humana leverskivor kultur hLSCs kommer att användas från icke-tumör levervävnad insamlad genom biopsi från patienter som genomgår bukkirurgi, som har undertecknat informerat samtycke och samtycker till att utföra en leverbiopsi för det specifika forskningsprotokollet.

Studien är "lågnivå interventionell" när en liten del (cirka 10 mm i diameter) av levervävnaden makroskopiskt fri från parenkymförändringar erhållna i det fria vid operationsstället för primära eller sekundära levertumörer kommer att tas (levermetastaser från kolorektala bukspottkörtel- eller bröstcancer). Målet är att skapa organotypiska leverkulturer (hLSC) som härrör från leverbiopsier från patienter som genomgår bukkirurgi.

för primära eller sekundära levertumörer för molekylär karakterisering av leverfibros.

Använd hLSC för att studera leverns mikromiljö och molekylära determinanter som är involverade i fibros genom enkelcellssekvensering; jämföra sekvenseringsdata som erhållits med hLSC med den som erhålls via karakterisering av en GEMM vars generering förutses i samma projekt som finansieras av MoS.

För att generera denna GEMM raderades den pro-fibrotiska Hipk2-genen specifikt i vävnadslevern (HIPK2-lever knock-out, HIPK2-LKO) och leverfibros kommer att induceras genom en diet med hög fetthalt och låg kolin.