Cellules VIH-CAR T spécifiques du CMV comme immunothérapie contre le VIH/SIDA

Le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) provoque une infection persistante qui conduit finalement au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Le traitement de l’infection par le VIH-1 par une thérapie antirétrovirale combinée (ART) supprime la réplication du VIH-1 à des niveaux viraux indétectables et sauve des vies. Néanmoins, le TAR ne peut pas éradiquer les réservoirs cellulaires latents du virus, et l’infection par le VIH-1 reste un combat de toute une vie. L'immunothérapie cellulaire adoptive utilisant des cellules T modifiées par récepteur d'antigène chimérique (CAR) dirigées contre la protéine gp120 de la sous-unité d'enveloppe du VIH-1 (cellules T VIH-CAR) peut fournir un moyen sûr et efficace d'éliminer les cellules infectées par le VIH. Cependant, les cellules infectées par le VIH chez les participants sous TAR et les cellules CAR T disparaissent si elles ne sont pas stimulées par leurs antigènes cibles. Il est intéressant de noter qu’environ 95 % des personnes atteintes du VIH-1 sont séropositives pour le CMV et qu’il a été démontré que les cellules T spécifiques du CMV persistent à une fréquence élevée en raison de la stimulation de l’antigène CMV. Pour surmonter le problème de faible persistance des cellules CAR T, nous proposons de fabriquer des cellules VIH-CAR T en utilisant des cellules T autologues spécifiques du cytomégalovirus (CMV), qui peuvent être stimulées par le CMV endogène in vivo. L'hypothèse générale de cette première étude pilote ouverte chez l'homme, à un seul groupe, est que les signaux immunitaires endogènes envoyés aux cellules T spécifiques du CMV peuvent maintenir la présence de cellules T autologues bispécifiques CMV/VIH-CAR chez les personnes en bonne santé vivant avec le VIH-1 (PVVIH). Sur la base des résultats de cette étude de sécurité, le vaccin CMV et l'interruption du traitement analytique seront évalués avec le produit expérimental à cellules CMV/HIV-CAR T dans un protocole ultérieur.

L'essai est la première étude pilote chez l'homme visant à évaluer la faisabilité et la sécurité et à déterminer la dose maximale tolérée (DMT)/dose recommandée de phase II (RP2D) de cellules T CMV/VIH-CAR chez les PVVIH. Les participants éligibles interrompront temporairement leur régime TAR pendant 4 jours avant la leucaphérèse pour éviter les niveaux résiduels de médicaments cellulaires qui pourraient inhiber la transduction lentivirale des cellules T pendant la fabrication des cellules CAR T. Les participants reprendront leur régime TAR immédiatement après la leucaphérèse. Si la fabrication échoue, une deuxième aphérèse peut être programmée au plus tôt 3 semaines plus tard avec une interruption temporaire du régime TAR pendant 4 jours avant la leucaphérèse. Les participants reprendront leur régime TAR immédiatement après la leucaphérèse. Une fois le produit cellulaire final libéré, les participants recevront une seule perfusion intraveineuse (IV) de cellules T autologues CMV/VIH-CAR (définies comme le jour 0). Jusqu'à trois doses de cellules T CMV/VIH-CAR peuvent être explorées.