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HIV/AIDS에 대한 면역요법으로서의 CMV 특이적 HIV-CAR T 세포

2026년 2월 20일 업데이트: City of Hope Medical Center

HIV 감염자에서 거대세포바이러스 특이적 항HIV 키메라 항원 수용체(CMV-HIV CAR) T 세포의 타당성과 안전성을 평가하기 위한 파일럿 연구

인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1)은 지속적인 감염을 유발하여 궁극적으로 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 유발합니다. 항레트로바이러스 병용 요법(ART)을 통한 HIV-1 감염 치료는 HIV-1 복제를 감지할 수 없는 바이러스 수준으로 억제하고 생명을 구합니다. 그럼에도 불구하고 ART는 바이러스의 잠복된 세포 저장소를 근절할 수 없으며 HIV-1 감염은 평생 동안의 싸움으로 남아 있습니다. HIV-1 외피 소단위 단백질 gp120(HIVCAR T 세포)에 대항하도록 조작된 키메라 항원 수용체(CAR) 조작 T 세포를 사용한 입양 세포 면역요법은 HIV 감염 세포를 제거하는 안전하고 효과적인 방법을 제공할 수 있습니다.

그러나 ART를 받은 참가자의 경우 HIV에 감염된 세포의 수가 적고 CAR T 세포는 표적 항원에 의해 자극을 받지 않으면 사라집니다. 흥미롭게도, HIV-1 감염자의 약 95%는 CMV 혈청양성이며 CMV 특이성 T 세포는 지속되는 것으로 나타났습니다. CAR T 세포의 낮은 지속성 문제를 극복하기 위해 우리는 생체 내 내인성 CMV에 의해 자극될 수 있는 자가 거대세포바이러스(CMV) 특이적 T 세포를 사용하여 HIV-CAR T 세포를 만드는 것을 제안합니다. 이 최초의 인간 대상 1상 공개 라벨 단일군 연구의 전체적인 가설은 CMV 특이적 T 세포에 대한 내인성 면역 신호가 건강한 사람들의 건강한 삶에서 자가 이중특이적 CMV/HIV-CAR T 세포의 존재를 유지할 수 있다는 것입니다. HIV-1(PLWH)로 치료하고 ART가 있는 경우 장기 관해를 달성합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1)은 지속적인 감염을 유발하여 궁극적으로 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 유발합니다. 항레트로바이러스 병용 요법(ART)을 통한 HIV-1 감염 치료는 HIV-1 복제를 감지할 수 없는 바이러스 수준으로 억제하고 생명을 구합니다. 그럼에도 불구하고 ART는 바이러스의 잠복된 세포 저장소를 근절할 수 없으며 HIV-1 감염은 평생 동안의 싸움으로 남아 있습니다. HIV-1 외피 아단위 단백질 gp120(HIV-CAR T 세포)을 겨냥한 키메라 항원 수용체(CAR) 조작 T 세포를 사용한 입양 세포 면역요법은 HIV 감염 세포를 제거하는 안전하고 효과적인 방법을 제공할 수 있습니다. 그러나 ART 참가자의 HIV 감염 세포와 CAR T 세포는 표적 항원에 의해 자극을 받지 않으면 사라집니다. 흥미롭게도, HIV-1 환자의 약 95%는 CMV 혈청양성이며 CMV 특이성 T 세포는 CMV 항원 자극으로 인해 높은 빈도로 지속되는 것으로 나타났습니다. CAR T 세포의 낮은 지속성 문제를 극복하기 위해 우리는 생체 내 내인성 CMV에 의해 자극될 수 있는 자가 거대세포바이러스(CMV) 특이적 T 세포를 사용하여 HIV-CAR T 세포를 만드는 것을 제안합니다. 이 최초의 인간 대상 공개 라벨 단일군 예비 연구의 전반적인 가설은 CMV 특이적 T 세포에 대한 내인성 면역 신호가 건강한 사람들의 건강한 삶에서 자가 이중특이적 CMV/HIV-CAR T 세포의 존재를 유지할 수 있다는 것입니다. HIV-1(PLWH)이 있습니다. 이번 안전성 연구 결과를 바탕으로 후속 프로토콜에서 CMV/HIV-CAR T 세포 임상시험용 제품을 대상으로 CMV 백신 및 분석적 치료 중단을 평가할 예정이다.

이 시험은 타당성과 안전성을 평가하고 PLWH에서 CMV/HIV-CAR T 세포의 최대 허용 용량(MTD)/권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위한 최초의 인간 파일럿 연구입니다. 적격 참가자는 CAR T 세포 제조 중 T 세포의 렌티바이러스 형질도입을 억제할 수 있는 잔여 세포 약물 수준을 방지하기 위해 백혈구 성분채집술 전 4일 동안 ART 요법을 일시적으로 중단합니다. 참가자는 백혈구분리술 후 즉시 ART 요법을 재개합니다. 제조에 성공하지 못한 경우, 백혈구 성분채집술 전 4일 동안 ART 요법을 일시적으로 중단하고 3주 후에 두 번째 성분채집술을 계획할 수 있습니다. 참가자는 백혈구분리술 후 즉시 ART 요법을 재개합니다. 최종 세포 제품이 출시되면 참가자는 자가 CMV/HIV-CAR T 세포를 단일 정맥(IV) 주입받게 됩니다(0일차로 정의). 최대 3회 용량의 CMV/HIV-CAR T 세포를 탐색할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

15

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • 모병
        • City of Hope Medical Center
        • 수석 연구원:
          • John H. Baird, MD
      • San Diego, California, 미국, 92093
        • 모병
        • UCSD, Division of Infectious Diseases and Global Public Health
        • 수석 연구원:
          • David Smith, MD
        • 연락하다:
          • David Smith, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  • 참가자는 심사 당시 18세 이상이어야 합니다.
  • Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70;
  • 연구 시작 전 언제든지 HIV-1 감염이 기록되었습니다.;
  • 스크리닝 전 최소 48주 동안 검출할 수 없는 HIV-1 RNA(즉, < 20개 복사본/mL)가 있는 안정적인 ART에서(2개의 혈장 HIV-1 RNA 블립 25-200개 복사본/mL이 허용됨)
  • CD4+ 세포 수 ≥ 450개 세포/μL;
  • 적절한 기관 기능;
  • 백혈구 성분채집술 전 4일 동안 ART 요법을 중단하려는 의지;
  • 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닙니다.

제외 기준:

  • 동시 질병 또는 동반 질환;
  • 두 종류 이상의 항레트로바이러스 약물에 대한 내성 병력;
  • 실험적인 HIV-1, 면역치료제 또는 유전자치료제를 사전에 받은 이력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 복용량 수준 -1
EGFR+ T 세포 용량(0일) 5 x 10^6 세포
생물학적: CMV/HIV-CAR T 세포
적격 참가자는 CAR T 세포 제조 중 T 세포의 렌티바이러스 형질도입을 억제할 수 있는 잔류 세포 약물 수준을 방지하기 위해 백혈구 성분채집술 전 4일 동안 ART 요법을 일시적으로 중단합니다. 참가자는 백혈구분리술 후 즉시 ART 요법을 재개합니다. 최종 세포 제품이 출시되면 참가자는 자가 CMV/HIV-CAT T 세포를 1회 정맥(IV) 주입받게 됩니다(0일차로 정의). 최대 3회 용량의 CMV/HIV-CAR T 세포를 탐색할 수 있습니다.
실험적: 복용량 레벨 +1
EGFR+ T 세포 용량(0일차) 25 x 10^6 세포
생물학적: CMV/HIV-CAR T 세포
적격 참가자는 CAR T 세포 제조 중 T 세포의 렌티바이러스 형질도입을 억제할 수 있는 잔류 세포 약물 수준을 방지하기 위해 백혈구 성분채집술 전 4일 동안 ART 요법을 일시적으로 중단합니다. 참가자는 백혈구분리술 후 즉시 ART 요법을 재개합니다. 최종 세포 제품이 출시되면 참가자는 자가 CMV/HIV-CAT T 세포를 1회 정맥(IV) 주입받게 됩니다(0일차로 정의). 최대 3회 용량의 CMV/HIV-CAR T 세포를 탐색할 수 있습니다.
실험적: 복용량 레벨 +2
EGFR+ T 세포 용량(0일차) 50 x 10^6 세포
생물학적: CMV/HIV-CAR T 세포
적격 참가자는 CAR T 세포 제조 중 T 세포의 렌티바이러스 형질도입을 억제할 수 있는 잔류 세포 약물 수준을 방지하기 위해 백혈구 성분채집술 전 4일 동안 ART 요법을 일시적으로 중단합니다. 참가자는 백혈구분리술 후 즉시 ART 요법을 재개합니다. 최종 세포 제품이 출시되면 참가자는 자가 CMV/HIV-CAT T 세포를 1회 정맥(IV) 주입받게 됩니다(0일차로 정의). 최대 3회 용량의 CMV/HIV-CAR T 세포를 탐색할 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)
기간: 주입 후 28일까지
독성은 CTCAE v5.0 및 미국이식 및 세포치료학회(ASTCT) CRS/신경독성: DLT에 대한 합의 기준에 따라 등급이 지정됩니다.
주입 후 28일까지
독성 프로필
기간: 주입 후 28일까지
독성은 CTCAE v5.0 및 미국이식 및 세포치료학회(ASTCT)의 CRS/신경독성: 독성 프로필을 정의하는 기타 모든 독성에 대한 합의 기준에 따라 등급이 지정됩니다.
주입 후 28일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CD4+ T 세포 수 및 HIV RNA 수준
기간: 주입 후 28일까지
말초 혈액 내 CD4+ T 세포 수 및 HIV RNA 수준;
주입 후 28일까지
EGFR+ CD3+ T 세포
기간: 주입 후 28일까지
말초 혈액 내 EGFR+ CD3+ T 세포 및 말초 혈액 내 EGFR- CD3+ T 세포의 수, 백분율 및 지속성
주입 후 28일까지
사이토카인 수준
기간: 주입 후 28일까지
CAR T 세포 주입 후 말초 혈액의 사이토카인 수준.
주입 후 28일까지
CMV/HIV-CAR T 세포의 수
기간: 주입 후 28일까지
CMV/HIV-CAR T 세포의 수: 말초 혈액에서 qPCR로 측정); 두 번의 심층 인터뷰(1) 스크리닝 직후(2주 이내)와 2) 4단계 시작 후 1개월 이내에 참가자의 CMV/HIV-CAR T 세포 개입에 대한 인식과 전반적인 시험 경험을 평가합니다.
주입 후 28일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

City of Hope Medical Center

수사관

  • 수석 연구원: John H. Baird, MD, City of Hope Medical Center
  • 수석 연구원: David (Davey) Smith, MD, UCSD, San Diego Center for AIDS Research

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 12월 19일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 11일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 2월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 2월 1일

처음 게시됨 (실제)

2024년 2월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 20일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • 22508

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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