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CMV-spezifische HIV-CAR-T-Zellen als Immuntherapie für HIV/AIDS

20. Februar 2026 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine Pilotstudie zur Bewertung der Machbarkeit und Sicherheit von Cytomegalovirus-spezifischen T-Zellen mit chimärem Anti-HIV-Antigenrezeptor (CMV-HIV CAR) bei Menschen mit HIV

Das humane Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) verursacht eine anhaltende Infektion, die letztendlich zum erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) führt. Die Behandlung einer HIV-1-Infektion mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) unterdrückt die HIV-1-Replikation auf ein nicht nachweisbares Virusniveau und rettet Leben. Dennoch kann ART die latenten zellulären Reservoire des Virus nicht beseitigen, und eine HIV-1-Infektion bleibt ein lebenslanger Kampf. Die adoptive zelluläre Immuntherapie unter Verwendung von chimären Antigenrezeptoren (CAR) gentechnisch veränderten T-Zellen, die gegen das HIV-1-Hülluntereinheitsprotein gp120 (HIVCAR-T-Zellen) gerichtet sind, könnte eine sichere und wirksame Möglichkeit zur Eliminierung HIV-infizierter Zellen darstellen.

Allerdings ist die Zahl der HIV-infizierten Zellen bei ART-Teilnehmern gering und CAR-T-Zellen verschwinden, wenn sie nicht durch ihre Zielantigene stimuliert werden. Interessanterweise sind etwa 95 % der HIV-1-infizierten Personen CMV-seropositiv und es wurde gezeigt, dass CMV-spezifische T-Zellen persistieren. Um das Problem der geringen Persistenz von CAR-T-Zellen zu überwinden, schlagen wir vor, HIV-CAR-T-Zellen unter Verwendung autologer Cytomegalovirus (CMV)-spezifischer T-Zellen herzustellen, die durch endogenes CMV in vivo stimuliert werden können. Die Gesamthypothese dieser ersten offenen, einarmigen Phase-1-Studie am Menschen besteht darin, dass endogene Immunsignale an CMV-spezifische T-Zellen das Vorhandensein autologer bispezifischer CMV/HIV-CAR-T-Zellen bei lebenden gesunden Menschen aufrechterhalten können mit HIV-1 (PLWH) und erreichen eine langfristige Remission in Gegenwart von ART.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das humane Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) verursacht eine anhaltende Infektion, die letztendlich zum erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) führt. Die Behandlung einer HIV-1-Infektion mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) unterdrückt die HIV-1-Replikation auf ein nicht nachweisbares Virusniveau und rettet Leben. Dennoch kann ART die latenten zellulären Reservoire des Virus nicht beseitigen, und eine HIV-1-Infektion bleibt ein lebenslanger Kampf. Die adoptive zelluläre Immuntherapie unter Verwendung von chimären Antigenrezeptoren (CAR) gentechnisch veränderten T-Zellen, die gegen das HIV-1-Hülluntereinheitsprotein gp120 (HIV-CAR-T-Zellen) gerichtet sind, könnte eine sichere und wirksame Möglichkeit zur Eliminierung HIV-infizierter Zellen darstellen. Allerdings verschwinden HIV-infizierte Zellen bei Teilnehmern unter ART und CAR-T-Zellen, wenn sie nicht durch ihre Zielantigene stimuliert werden. Interessanterweise sind etwa 95 % der HIV-1-Patienten CMV-seropositiv und es wurde gezeigt, dass CMV-spezifische T-Zellen aufgrund der CMV-Antigenstimulation mit hoher Häufigkeit persistieren. Um das Problem der geringen Persistenz von CAR-T-Zellen zu überwinden, schlagen wir vor, HIV-CAR-T-Zellen unter Verwendung autologer Cytomegalovirus (CMV)-spezifischer T-Zellen herzustellen, die durch endogenes CMV in vivo stimuliert werden können. Die Gesamthypothese dieser ersten offenen, einarmigen Pilotstudie am Menschen besteht darin, dass endogene Immunsignale an CMV-spezifische T-Zellen das Vorhandensein autologer bispezifischer CMV/HIV-CAR-T-Zellen bei lebenden gesunden Menschen aufrechterhalten können mit HIV-1 (PLWH). Basierend auf den Ergebnissen dieser Sicherheitsstudie werden der CMV-Impfstoff und die Unterbrechung der analytischen Behandlung mit dem CMV/HIV-CAR-T-Zell-Prüfprodukt in einem nachfolgenden Protokoll bewertet.

Bei der Studie handelt es sich um eine Pilotstudie zum ersten Mal am Menschen, um die Durchführbarkeit und Sicherheit zu bewerten und die maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von CMV/HIV-CAR-T-Zellen bei Menschen mit HIV zu bestimmen. Berechtigte Teilnehmer unterbrechen ihre ART-Therapie vorübergehend für 4 Tage vor der Leukapherese, um Restzellarzneimittelspiegel zu verhindern, die die lentivirale Transduktion der T-Zellen während der CAR-T-Zellherstellung hemmen könnten. Die Teilnehmer nehmen ihre ART-Therapie unmittelbar nach der Leukapherese wieder auf. Wenn die Herstellung nicht erfolgreich ist, kann frühestens 3 Wochen später eine zweite Apherese geplant werden, wobei die ART-Therapie vor der Leukapherese für 4 Tage vorübergehend unterbrochen wird. Die Teilnehmer nehmen ihre ART-Therapie unmittelbar nach der Leukapherese wieder auf. Sobald das endgültige Zellprodukt freigegeben ist, erhalten die Teilnehmer eine einzelne intravenöse (IV) Infusion autologer CMV/HIV-CAR-T-Zellen (definiert als Tag 0). Es können bis zu drei Dosen CMV/HIV-CAR-T-Zellen untersucht werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

15

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope Medical Center
        • Hauptermittler:
          • John H. Baird, MD
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Rekrutierung
        • UCSD, Division of Infectious Diseases and Global Public Health
        • Hauptermittler:
          • David Smith, MD
        • Kontakt:
          • David Smith, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 Jahre alt sein;
  • Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70;
  • Dokumentierte HIV-1-Infektion jederzeit vor Studienbeginn.;
  • Auf stabiler ART mit nicht nachweisbarer HIV-1-RNA (d. h. < 20 Kopien/ml) für mindestens 48 Wochen vor dem Screening (2 Plasma-HIV-1-RNA-Blips von 25–200 Kopien/ml sind zulässig);
  • CD4+-Zellzahl ≥ 450 Zellen/μL;
  • Ausreichende Organfunktion;
  • Bereitschaft, die ART-Therapie vor der Leukapherese 4 Tage lang zu unterbrechen;
  • Nicht schwanger oder stillend.

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige Erkrankung oder komorbider Zustand;
  • Vorgeschichte von Resistenzen gegen zwei oder mehr Klassen antiretroviraler Medikamente;
  • Vorgeschichte des früheren Erhalts eines experimentellen HIV-1-, Immuntherapeutikum- oder Gentherapieprodukts.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosisstufe -1
EGFR+ T-Zelldosis (Tag 0) 5 x 10^6 Zellen
Biologisch: CMV/HIV-CAR-T-Zellen
Berechtigte Teilnehmer unterbrechen ihre ART-Therapie vorübergehend für 4 Tage vor der Leukapherese, um Restkonzentrationen von Zellmedikamenten zu verhindern, die die lentivirale Transduktion der T-Zellen während der Herstellung von CAR-T-Zellen hemmen könnten. Die Teilnehmer nehmen ihre ART-Therapie unmittelbar nach der Leukapherese wieder auf. Sobald das endgültige Zellprodukt freigegeben ist, erhalten die Teilnehmer eine einzelne intravenöse (IV)Infusion autologer CMV/HIV-CAT-T-Zellen (definiert als Tag 0). Es können bis zu drei Dosen CMV/HIV-CAR-T-Zellen untersucht werden.
Experimental: Dosisstufe +1
EGFR+ T-Zelldosis (Tag 0) 25 x 10^6 Zellen
Biologisch: CMV/HIV-CAR-T-Zellen
Berechtigte Teilnehmer unterbrechen ihre ART-Therapie vorübergehend für 4 Tage vor der Leukapherese, um Restkonzentrationen von Zellmedikamenten zu verhindern, die die lentivirale Transduktion der T-Zellen während der Herstellung von CAR-T-Zellen hemmen könnten. Die Teilnehmer nehmen ihre ART-Therapie unmittelbar nach der Leukapherese wieder auf. Sobald das endgültige Zellprodukt freigegeben ist, erhalten die Teilnehmer eine einzelne intravenöse (IV)Infusion autologer CMV/HIV-CAT-T-Zellen (definiert als Tag 0). Es können bis zu drei Dosen CMV/HIV-CAR-T-Zellen untersucht werden.
Experimental: Dosisstufe +2
EGFR+ T-Zelldosis (Tag 0) 50 x 10^6 Zellen
Biologisch: CMV/HIV-CAR-T-Zellen
Berechtigte Teilnehmer unterbrechen ihre ART-Therapie vorübergehend für 4 Tage vor der Leukapherese, um Restkonzentrationen von Zellmedikamenten zu verhindern, die die lentivirale Transduktion der T-Zellen während der Herstellung von CAR-T-Zellen hemmen könnten. Die Teilnehmer nehmen ihre ART-Therapie unmittelbar nach der Leukapherese wieder auf. Sobald das endgültige Zellprodukt freigegeben ist, erhalten die Teilnehmer eine einzelne intravenöse (IV)Infusion autologer CMV/HIV-CAT-T-Zellen (definiert als Tag 0). Es können bis zu drei Dosen CMV/HIV-CAR-T-Zellen untersucht werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der Infusion
Die Toxizität wird gemäß CTCAE v5.0 und den Konsenskriterien der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) zu CRS/Neurotoxizität: DLT bewertet.
Bis zu 28 Tage nach der Infusion
Toxizitätsprofil
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der Infusion
Die Toxizität wird gemäß CTCAE v5.0 und den Konsenskriterien der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) zu CRS/Neurotoxizität bewertet: alle anderen Toxizitäten, um das Toxizitätsprofil zu definieren.
Bis zu 28 Tage nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CD4+-T-Zellzahl und HIV-RNA-Spiegel
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der Infusion
CD4+-T-Zellzahl und HIV-RNA-Spiegel im peripheren Blut;
Bis zu 28 Tage nach der Infusion
EGFR+ CD3+ T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der Infusion
Anzahl, Prozentsatz und Persistenz von EGFR+ CD3+ T-Zellen im peripheren Blut und EGFR-CD3+ T-Zellen im peripheren Blut
Bis zu 28 Tage nach der Infusion
Zytokinspiegel
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der Infusion
Zytokinspiegel im peripheren Blut nach CAR-T-Zell-Infusion.
Bis zu 28 Tage nach der Infusion
Anzahl der CMV/HIV-CAR-T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der Infusion
Anzahl der CMV/HIV-CAR-T-Zellen: gemessen durch qPCR im peripheren Blut); und Mithilfe von zwei ausführlichen Interviews (1) kurz nach dem Screening (innerhalb von 2 Wochen) und 2) innerhalb eines Monats nach Beginn von Schritt 4 werden wir die Wahrnehmung der CMV/HIV-CAR-T-Zell-Intervention und die gesamten Studienerfahrungen der Teilnehmer bewerten
Bis zu 28 Tage nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: John H. Baird, MD, City of Hope Medical Center
  • Hauptermittler: David (Davey) Smith, MD, UCSD, San Diego Center for AIDS Research

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Dezember 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

11. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

11. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 22508

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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