Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CMV-specifikus HIV-CAR T-sejtek a HIV/AIDS immunterápiájaként

2026. február 20. frissítette: City of Hope Medical Center

Kísérleti tanulmány a citomegalovírus-specifikus, HIV-ellenes kiméra antigénreceptor (CMV-HIV CAR) T-sejtek megvalósíthatóságának és biztonságosságának értékelésére HIV-fertőzött emberekben

Az 1-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-1) tartós fertőzést okoz, amely végül szerzett immunhiányos szindrómához (AIDS) vezet. A HIV-1 fertőzés kombinált antiretrovirális terápiával (ART) történő kezelése kimutathatatlan vírusszintre gátolja a HIV-1 replikációját, és életeket ment meg. Mindazonáltal az ART nem tudja felszámolni a vírus látens sejttárolóit, és a HIV-1 fertőzés továbbra is egy életen át tartó küzdelem. A HIV-1 burok alegység fehérje gp120 (HIVCAR T-sejtek) elleni, kiméra antigénreceptorral (CAR) módosított T-sejtekkel végzett adoptív celluláris immunterápia biztonságos és hatékony módszert jelenthet a HIV-fertőzött sejtek eltávolítására.

A HIV-fertőzött sejtek száma azonban alacsony az ART-ban résztvevők körében, és a CAR T-sejtek eltűnnek, ha nem stimulálják őket a célantigénjeik. Érdekes módon a HIV-1-fertőzött egyének körülbelül 95%-a CMV-szeropozitív, és kimutatták, hogy a CMV-specifikus T-sejtek fennmaradnak. A CAR T-sejtek alacsony perzisztenciájának problémájának leküzdésére javasoljuk HIV-CAR T-sejtek előállítását autológ citomegalovírus (CMV)-specifikus T-sejtek felhasználásával, amelyek in vivo endogén CMV-vel stimulálhatók. Ennek az első emberben végzett 1. fázisú, nyílt, egykarú vizsgálat általános hipotézise az, hogy a CMV-specifikus T-sejtek endogén immunszignáljai fenntarthatják az autológ bispecifikus CMV/HIV-CAR T-sejtek jelenlétét egészséges emberekben. HIV-1-gyel (PLWH), és hosszú távú remissziót érhet el ART jelenlétében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az 1-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-1) tartós fertőzést okoz, amely végül szerzett immunhiányos szindrómához (AIDS) vezet. A HIV-1 fertőzés kombinált antiretrovirális terápiával (ART) történő kezelése kimutathatatlan vírusszintre gátolja a HIV-1 replikációját, és életeket ment meg. Mindazonáltal az ART nem tudja felszámolni a vírus látens sejttárolóit, és a HIV-1 fertőzés továbbra is egy életen át tartó küzdelem. A HIV-1 burok alegység fehérje gp120 (HIV-CAR T-sejtek) elleni, kiméra antigénreceptor (CAR) által módosított T-sejteket alkalmazó adoptív celluláris immunterápia biztonságos és hatékony módszert jelenthet a HIV-fertőzött sejtek eltávolítására. Azonban a HIV-fertőzött sejtek az ART-ban résztvevőkben és a CAR T-sejtek eltűnnek, ha nem stimulálják őket a célantigénjeik. Érdekes módon a HIV-1-es egyének körülbelül 95%-a CMV-szeropozitív, és kimutatták, hogy a CMV-specifikus T-sejtek nagy gyakorisággal fennmaradnak a CMV-antigénstimuláció miatt. A CAR T-sejtek alacsony perzisztenciájának problémájának leküzdésére javasoljuk HIV-CAR T-sejtek előállítását autológ citomegalovírus (CMV)-specifikus T-sejtek felhasználásával, amelyek in vivo endogén CMV-vel stimulálhatók. Ennek az első humán, nyílt, egykarú, kísérleti vizsgálatnak az általános hipotézise az, hogy a CMV-specifikus T-sejtek endogén immunszignálja képes fenntartani az autológ bispecifikus CMV/HIV-CAR T-sejtek jelenlétét egészséges emberekben. HIV-1-gyel (PLWH). Ennek a biztonsági vizsgálatnak az eredményei alapján a CMV-vakcina és az analitikai kezelés megszakítását a CMV/HIV-CAR T-sejt-vizsgálati termékkel értékelik egy következő protokollban.

A kísérlet egy első emberben végzett kísérleti vizsgálat, amelynek célja a megvalósíthatóság és a biztonság értékelése, valamint a CMV/HIV-CAR T-sejtek maximális tolerálható dózisának (MTD)/ajánlott II. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása PLWH-ban. A jogosult résztvevők ideiglenesen megszakítják az ART-kezelést 4 nappal a leukaferézis előtt, hogy megakadályozzák a sejtben maradó gyógyszerszinteket, amelyek gátolhatják a T-sejtek lentivírus-transzdukcióját a CAR T-sejt-termelés során. A résztvevők azonnal folytatják az ART-kúrát a leukaferézis után. Ha a gyártás nem jár sikerrel, legkorábban 3 héttel később egy második aferézis ütemezhető be, az ART kezelés ideiglenes megszakításával 4 nappal a leukaferézis előtt. A résztvevők azonnal folytatják az ART-kúrát a leukaferézis után. A végső sejttermék felszabadulását követően a résztvevők egyetlen intravénás (IV) infúziót kapnak autológ CMV/HIV-CAR T-sejtekből (0. nap). Legfeljebb három adag CMV/HIV-CAR T-sejt vizsgálható.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

15

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • John H. Baird, MD
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92093
        • Toborzás
        • UCSD, Division of Infectious Diseases and Global Public Health
        • Kutatásvezető:
          • David Smith, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • David Smith, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőnek ≥ 18 évesnek kell lennie a szűrés időpontjában;
  • Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 70;
  • Dokumentált HIV-1 fertőzés a vizsgálatba való belépés előtt bármikor.;
  • A szűrést megelőzően legalább 48 hétig, nem kimutatható HIV-1 RNS-sel (azaz < 20 kópia/ml) végzett stabil ART-on (2 plazma HIV-1 RNS 25-200 kópia/ml-es blip megengedhető);
  • CD4+ sejtszám ≥ 450 sejt/μL;
  • Megfelelő szervi működés;
  • Hajlandóság az ART kezelés megszakítására 4 nappal a leukaferézis előtt;
  • Nem terhes vagy szoptat.

Kizárási kritériumok:

  • Egyidejű betegség vagy társbetegség;
  • Két vagy több antiretrovirális gyógyszercsoporttal szembeni rezisztencia anamnézisében;
  • Kísérleti HIV-1, immunterápiás szer vagy génterápiás termék előzetes kézhezvételének története.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisszint -1
EGFR+ T-sejtdózis (0. nap) 5 x 10^6 sejt
Biológiai: CMV/HIV-CAR T-sejtek
A jogosult résztvevők ideiglenesen megszakítják az ART-kúrát 4 nappal a leukaferézis előtt, hogy megakadályozzák a sejtben maradó gyógyszerszinteket, amelyek gátolhatják a T-sejtek lentivírus transzdukcióját a CART cewll gyártása során. A résztvevők azonnal folytatják az ART-kúrát a leukaferézis után. Amint a végső sejttermék felszabadul, a résztvevők egyetlen intravénás (IV) infúziót kapnak autológ CMV/HIV-CAT T-sejtekből (a 0. napon definiálva). Legfeljebb három adag CMV/HIV-CAR T sejteket lehet megvizsgálni.
Kísérleti: Dózisszint +1
EGFR+ T-sejtdózis (0. nap) 25 x 10^6 sejt
Biológiai: CMV/HIV-CAR T-sejtek
A jogosult résztvevők ideiglenesen megszakítják az ART-kúrát 4 nappal a leukaferézis előtt, hogy megakadályozzák a sejtben maradó gyógyszerszinteket, amelyek gátolhatják a T-sejtek lentivírus transzdukcióját a CART cewll gyártása során. A résztvevők azonnal folytatják az ART-kúrát a leukaferézis után. Amint a végső sejttermék felszabadul, a résztvevők egyetlen intravénás (IV) infúziót kapnak autológ CMV/HIV-CAT T-sejtekből (a 0. napon definiálva). Legfeljebb három adag CMV/HIV-CAR T sejteket lehet megvizsgálni.
Kísérleti: Dózisszint +2
EGFR+ T-sejtdózis (0. nap) 50 x 10^6 sejt
Biológiai: CMV/HIV-CAR T-sejtek
A jogosult résztvevők ideiglenesen megszakítják az ART-kúrát 4 nappal a leukaferézis előtt, hogy megakadályozzák a sejtben maradó gyógyszerszinteket, amelyek gátolhatják a T-sejtek lentivírus transzdukcióját a CART cewll gyártása során. A résztvevők azonnal folytatják az ART-kúrát a leukaferézis után. Amint a végső sejttermék felszabadul, a résztvevők egyetlen intravénás (IV) infúziót kapnak autológ CMV/HIV-CAT T-sejtekből (a 0. napon definiálva). Legfeljebb három adag CMV/HIV-CAR T sejteket lehet megvizsgálni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az infúzió után
A toxicitást a CTCAE v5.0 és az American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS/neurotoxicitási konszenzuskritériumai szerint osztályozzák: DLT.
Legfeljebb 28 nappal az infúzió után
Toxicitási profil
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az infúzió után
A toxicitást a CTCAE v5.0 és az American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS/neurotoxicitási konszenzuskritériumai szerint osztályozzák: minden egyéb toxicitás a toxicitási profil meghatározásához.
Legfeljebb 28 nappal az infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CD4+ T-sejtszám és HIV RNS szint
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az infúzió után
CD4+ T-sejtszám és HIV RNS szint a perifériás vérben;
Legfeljebb 28 nappal az infúzió után
EGFR+ CD3+ T-sejtek
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az infúzió után
EGFR+ CD3+ T-sejtek száma, százalékos aránya és perifériás vérben, valamint EGFR-CD3+ T-sejtek száma a perifériás vérben
Legfeljebb 28 nappal az infúzió után
Citokin szintek
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az infúzió után
Citokinszintek a perifériás vérben a CAR T-sejt-infúzió után.
Legfeljebb 28 nappal az infúzió után
CMV/HIV-CAR T-sejtek száma
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az infúzió után
CMV/HIV-CAR T-sejtek száma: qPCR-rel mérve perifériás vérben); és két mélyinterjú segítségével (1) röviddel a szűrést követően (2 héten belül), és 2) a 4. lépés megkezdésétől számított 1 hónapon belül felmérjük a CMV/HIV-CAR T-sejt-beavatkozás észlelését és a résztvevők általános vizsgálati tapasztalatait.
Legfeljebb 28 nappal az infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John H. Baird, MD, City of Hope Medical Center
  • Kutatásvezető: David (Davey) Smith, MD, UCSD, San Diego Center for AIDS Research

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. december 19.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 11.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. február 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 1.

Első közzététel (Tényleges)

2024. február 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 20.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 22508

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel