Cellule T HIV-CAR specifiche per CMV come immunoterapia per HIV/AIDS

Il virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) provoca un’infezione persistente che alla fine porta alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). Il trattamento dell’infezione da HIV-1 con la terapia antiretrovirale combinata (ART) sopprime la replicazione dell’HIV-1 a livelli virali non rilevabili e salva vite umane. Tuttavia, l’ART non può sradicare i serbatoi cellulari latenti del virus e l’infezione da HIV-1 rimane una battaglia che dura tutta la vita. L’immunoterapia cellulare adottiva che utilizza cellule T ingegnerizzate con il recettore dell’antigene chimerico (CAR) dirette contro la proteina gp120 della subunità dell’involucro dell’HIV-1 (cellule T HIV-CAR) può fornire un modo sicuro ed efficace per eliminare le cellule infette da HIV. Tuttavia, le cellule infette da HIV nei partecipanti sottoposti alla ART e le cellule T CAR scompaiono se non vengono stimolate dai loro antigeni bersaglio. È interessante notare che circa il 95% degli individui con HIV-1 sono sieropositivi al CMV e che è stato dimostrato che le cellule T specifiche per il CMV persistono ad alta frequenza a causa della stimolazione dell'antigene del CMV. Per superare il problema della bassa persistenza delle cellule T CAR, proponiamo di produrre cellule T HIV-CAR utilizzando cellule T autologhe specifiche del citomegalovirus (CMV), che possono essere stimolate dal CMV endogeno in vivo. L’ipotesi generale di questo primo studio pilota sull’uomo, in aperto, a braccio singolo è che i segnali immunitari endogeni alle cellule T specifiche per CMV possano mantenere la presenza di cellule T autologhe bispecifiche CMV/HIV-CAR in persone sane che vivono con HIV-1 (PLWH). Sulla base dei risultati di questo studio sulla sicurezza, il vaccino contro il CMV e l'interruzione del trattamento analitico saranno valutati con il prodotto sperimentale sulle cellule T CMV/HIV-CAR in un protocollo successivo.

Lo studio è il primo studio pilota condotto sull’uomo per valutare la fattibilità e la sicurezza e determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di Fase II (RP2D) di cellule T CMV/HIV-CAR in PLWH. I partecipanti idonei interromperanno temporaneamente il loro regime ART per 4 giorni prima della leucaferesi per prevenire livelli residui di farmaco cellulare che potrebbero inibire la trasduzione lentivirale delle cellule T durante la produzione di cellule T CAR. I partecipanti riprenderanno il loro regime ART immediatamente dopo la leucaferesi. Se la produzione non ha esito positivo, può essere programmata una seconda aferesi non prima di 3 settimane dopo con l'interruzione temporanea del regime ART per 4 giorni prima della leucaferesi. I partecipanti riprenderanno il loro regime ART immediatamente dopo la leucaferesi. Una volta rilasciato il prodotto cellulare finale, i partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa (IV) di cellule T autologhe CMV/HIV-CAR (definite come Giorno 0). È possibile esplorare fino a tre dosi di cellule T CMV/HIV-CAR.