Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ЦМВ-специфические Т-клетки ВИЧ-CAR как иммунотерапия ВИЧ/СПИДа

20 февраля 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Пилотное исследование по оценке возможности и безопасности Т-клеток химерного антигенного рецептора против цитомегаловируса (CMV-HIV CAR) у людей, живущих с ВИЧ

Вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) вызывает стойкую инфекцию, которая в конечном итоге приводит к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). Лечение инфекции ВИЧ-1 с помощью комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) подавляет репликацию ВИЧ-1 до неопределяемого уровня вируса и спасает жизни. Тем не менее, АРТ не может уничтожить латентные клеточные резервуары вируса, и заражение ВИЧ-1 остается борьбой длиною в жизнь. Адоптивная клеточная иммунотерапия с использованием Т-клеток, сконструированных с помощью химерного антигенного рецептора (CAR), направленных против субъединицы белка оболочки gp120 ВИЧ-1 (Т-клетки HIVCAR), может обеспечить безопасный и эффективный способ устранения ВИЧ-инфицированных клеток.

Однако количество ВИЧ-инфицированных клеток у участников АРТ невелико, а CAR Т-клетки исчезают, если их не стимулировать целевыми антигенами. Интересно, что около 95% ВИЧ-1-инфицированных людей являются ЦМВ-серопозитивными, и было показано, что ЦМВ-специфические Т-клетки сохраняются. Чтобы преодолеть проблему низкой персистенции CAR Т-клеток, мы предлагаем создавать Т-клетки ВИЧ-CAR с использованием аутологичных Т-клеток, специфичных для цитомегаловируса (ЦМВ), которые могут стимулироваться эндогенным ЦМВ in vivo. Общая гипотеза этого первого открытого исследования фазы 1 на людях заключается в том, что эндогенные иммунные сигналы к ЦМВ-специфическим Т-клеткам могут поддерживать присутствие аутологичных биспецифических Т-клеток CMV/ВИЧ-CAR у здоровых людей, живущих с ВИЧ-1 (ЛЖВ) и достичь длительной ремиссии на фоне АРТ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) вызывает стойкую инфекцию, которая в конечном итоге приводит к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). Лечение инфекции ВИЧ-1 с помощью комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) подавляет репликацию ВИЧ-1 до неопределяемого уровня вируса и спасает жизни. Тем не менее, АРТ не может уничтожить латентные клеточные резервуары вируса, и заражение ВИЧ-1 остается борьбой длиною в жизнь. Адоптивная клеточная иммунотерапия с использованием Т-клеток, сконструированных с помощью химерного антигенного рецептора (CAR), направленных против субъединицы белка оболочки gp120 ВИЧ-1 (Т-клетки ВИЧ-CAR), может обеспечить безопасный и эффективный способ устранения ВИЧ-инфицированных клеток. Однако ВИЧ-инфицированные клетки у участников, получающих АРТ, и CAR Т-клетки исчезают, если их не стимулировать целевыми антигенами. Интересно, что около 95% людей с ВИЧ-1 являются ЦМВ-серопозитивными, и было показано, что ЦМВ-специфические Т-клетки сохраняются с высокой частотой из-за стимуляции антигена ЦМВ. Чтобы преодолеть проблему низкой персистенции CAR Т-клеток, мы предлагаем создавать Т-клетки ВИЧ-CAR с использованием аутологичных Т-клеток, специфичных для цитомегаловируса (ЦМВ), которые могут стимулироваться эндогенным ЦМВ in vivo. Общая гипотеза этого первого открытого пилотного исследования на людях заключается в том, что эндогенные иммунные сигналы к ЦМВ-специфическим Т-клеткам могут поддерживать присутствие аутологичных биспецифических Т-клеток CMV/ВИЧ-CAR у здоровых людей, живущих с ВИЧ-1 (ЛЖВ). На основании результатов этого исследования безопасности прекращение вакцинации против ЦМВ и аналитического лечения будет оценено с использованием исследуемого продукта Т-клеток ЦМВ/ВИЧ-CAR в последующем протоколе.

Это первое пилотное исследование на людях, призванное оценить осуществимость и безопасность, а также определить максимально переносимую дозу (MTD)/рекомендованную дозу фазы II (RP2D) Т-клеток CMV/HIV-CAR у ЛЖВ. Участники, соответствующие критериям, временно прервут режим АРТ за 4 дня до лейкафереза, чтобы предотвратить остаточные уровни препарата в клетках, которые могут ингибировать лентивирусную трансдукцию Т-клеток во время производства CAR Т-клеток. Участники возобновят прием АРТ сразу после лейкафереза. Если изготовление не увенчалось успехом, второй аферез может быть назначен не ранее, чем через 3 недели с временным перерывом в схеме АРТ за 4 дня до лейкафереза. Участники возобновят прием АРТ сразу после лейкафереза. Как только будет высвобожден конечный клеточный продукт, участники получат однократную внутривенную (ВВ) инфузию аутологичных Т-клеток CMV/HIV-CAR (определяемых как День 0). Можно исследовать до трех доз Т-клеток CMV/HIV-CAR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Marvin Hanashiro
  • Номер телефона: (619) 543-3740
  • Электронная почта: mhanashiro@health.ucsd.edu

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope Medical Center
        • Главный следователь:
          • John H. Baird, MD
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Рекрутинг
        • UCSD, Division of Infectious Diseases and Global Public Health
        • Главный следователь:
          • David Smith, MD
        • Контакт:
          • David Smith, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • На момент скрининга участнику должно быть ≥ 18 лет;
  • Статус Карновского (KPS) ≥ 70;
  • Документированная инфекция ВИЧ-1 в любое время до включения в исследование;
  • На стабильной АРТ с неопределяемой РНК ВИЧ-1 (т.е. < 20 копий/мл) в течение как минимум 48 недель до скрининга (допускаются 2 вспышки РНК ВИЧ-1 в плазме по 25–200 копий/мл);
  • количество клеток CD4+ ≥ 450 клеток/мкл;
  • Адекватная функция органа;
  • Готовность прервать режим АРТ за 4 дня до лейкафереза;
  • Не беременна и не кормлю грудью.

Критерий исключения:

  • Сопутствующее заболевание или коморбидное состояние;
  • История резистентности к двум или более классам антиретровирусных препаратов;
  • История предыдущего получения экспериментального ВИЧ-1, иммунотерапевтического средства или продукта генной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы -1
Доза EGFR+ Т-клеток (день 0) 5 x 10^6 клеток
Биологический: Т-клетки CMV/ВИЧ-CAR
Участники, соответствующие критериям, временно прервут режим АРТ за 4 дня до лейкафереза, чтобы предотвратить остаточные уровни препарата в клетках, которые могут ингибировать лентивирусную трансдукцию Т-клеток во время производства CAR-Т-клеток. Участники возобновят прием АРТ сразу после лейкафереза. Как только будет высвобожден конечный клеточный продукт, участники получат однократную внутривенную (ВВ) инфузию аутологичных Т-клеток CMV/ВИЧ-CAT (определяемых как День 0). Можно исследовать до трех доз Т-клеток CMV/HIV-CAR.
Экспериментальный: Уровень дозы +1
Доза EGFR+ Т-клеток (день 0) 25 x 10^6 клеток
Биологический: Т-клетки CMV/ВИЧ-CAR
Участники, соответствующие критериям, временно прервут режим АРТ за 4 дня до лейкафереза, чтобы предотвратить остаточные уровни препарата в клетках, которые могут ингибировать лентивирусную трансдукцию Т-клеток во время производства CAR-Т-клеток. Участники возобновят прием АРТ сразу после лейкафереза. Как только будет высвобожден конечный клеточный продукт, участники получат однократную внутривенную (ВВ) инфузию аутологичных Т-клеток CMV/ВИЧ-CAT (определяемых как День 0). Можно исследовать до трех доз Т-клеток CMV/HIV-CAR.
Экспериментальный: Уровень дозы +2
Доза EGFR+ Т-клеток (день 0) 50 x 10^6 клеток
Биологический: Т-клетки CMV/ВИЧ-CAR
Участники, соответствующие критериям, временно прервут режим АРТ за 4 дня до лейкафереза, чтобы предотвратить остаточные уровни препарата в клетках, которые могут ингибировать лентивирусную трансдукцию Т-клеток во время производства CAR-Т-клеток. Участники возобновят прием АРТ сразу после лейкафереза. Как только будет высвобожден конечный клеточный продукт, участники получат однократную внутривенную (ВВ) инфузию аутологичных Т-клеток CMV/ВИЧ-CAT (определяемых как День 0). Можно исследовать до трех доз Т-клеток CMV/HIV-CAR.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии
Токсичность будет оцениваться в соответствии с CTCAE v5.0 и консенсусными критериями Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT) по CRS/нейротоксичности: DLT.
До 28 дней после инфузии
Профиль токсичности
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии
Токсичность будет классифицироваться в соответствии с CTCAE v5.0 и консенсусными критериями Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT) по CRS/нейротоксичности: все остальные виды токсичности определяют профиль токсичности.
До 28 дней после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество CD4+ Т-клеток и уровни РНК ВИЧ
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии
Количество CD4+ Т-клеток и уровни РНК ВИЧ в периферической крови;
До 28 дней после инфузии
EGFR+ CD3+ Т-клетки
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии
Количество, процент и персистенция EGFR+ CD3+ Т-клеток в периферической крови и EGFR-CD3+ Т-клеток в периферической крови.
До 28 дней после инфузии
Уровни цитокинов
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии
Уровни цитокинов в периферической крови после инфузии CAR Т-клеток.
До 28 дней после инфузии
Количество Т-клеток CMV/HIV-CAR
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии
Количество Т-клеток CMV/HIV-CAR: измерено с помощью кПЦР в периферической крови); и Используя два углубленных интервью (1) вскоре после скрининга (в течение 2 недель) и 2) в течение 1 месяца после начала Шага 4, мы оценим восприятие Т-клеточного вмешательства CMV/HIV-CAR и общий опыт испытаний у участников.
До 28 дней после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: John H. Baird, MD, City of Hope Medical Center
  • Главный следователь: David (Davey) Smith, MD, UCSD, San Diego Center for AIDS Research

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

11 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

11 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 22508

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться