Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CMV-specifikke HIV-CAR T-celler som immunterapi mod HIV/AIDS

24. april 2024 opdateret af: City of Hope Medical Center

En pilotundersøgelse til evaluering af gennemførligheden og sikkerheden af ​​Cytomegalovirus-specifikke, anti-HIV kimæriske antigenreceptorer (CMV-HIV CAR) T-celler hos mennesker, der lever med HIV

Human immundefektvirus type 1 (HIV-1) forårsager en vedvarende infektion, der i sidste ende fører til erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Behandling af HIV-1-infektion med antiretroviral kombinationsterapi (ART) undertrykker HIV-1-replikation til uopdagelige virale niveauer og redder liv. Ikke desto mindre kan ART ikke udrydde latente cellulære reservoirer af virussen, og HIV-1-infektion forbliver en livslang kamp. Adoptiv cellulær immunterapi ved anvendelse af kimæriske antigenreceptorer (CAR) konstruerede T-celler rettet mod HIV-1-kappeunderenhedsprotein gp120 (HIVCAR T-celler) kan give en sikker og effektiv måde at eliminere HIV-inficerede celler på.

Antallet af HIV-inficerede celler er dog lavt hos deltagere under ART, og CAR T-celler forsvinder, hvis de ikke stimuleres af deres målantigener. Interessant nok er omkring 95 % af HIV-1-inficerede individer CMV-seropositive, og CMV-specifikke T-celler har vist sig at persistere. For at overvinde problemet med CAR T-cellers lav persistens, foreslår vi at lave HIV-CAR T-celler ved hjælp af autologe cytomegalovirus (CMV)-specifikke T-celler, som kan stimuleres af endogen CMV in vivo. Den overordnede hypotese for dette første-i-menneskelige fase 1, åbne, enkeltarmede studie er, at endogene immunsignaler til CMV-specifikke T-celler kan opretholde tilstedeværelsen af ​​autologe bispecifikke CMV/HIV-CAR T-celler hos raske mennesker, der lever. med HIV-1 (PLWH), og opnå langsigtet remission i nærvær af ART.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Human immundefektvirus type 1 (HIV-1) forårsager en vedvarende infektion, der i sidste ende fører til erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Behandling af HIV-1-infektion med antiretroviral kombinationsterapi (ART) undertrykker HIV-1-replikation til uopdagelige virale niveauer og redder liv. Ikke desto mindre kan ART ikke udrydde latente cellulære reservoirer af virussen, og HIV-1-infektion forbliver en livslang kamp. Adoptiv cellulær immunterapi under anvendelse af kimæriske antigenreceptorer (CAR) konstruerede T-celler rettet mod HIV-1-kappeunderenhedsprotein gp120 (HIV-CAR T-celler) kan give en sikker og effektiv måde at eliminere HIV-inficerede celler på. Imidlertid forsvinder HIV-inficerede celler hos deltagere under ART og CAR T-celler, hvis de ikke stimuleres af deres målantigener. Interessant nok er omkring 95% af individer med HIV-1 CMV-seropositive, og CMV-specifikke T-celler har vist sig at vare ved høj frekvens på grund af CMV-antigenstimulering. For at overvinde problemet med CAR T-cellers lav persistens, foreslår vi at lave HIV-CAR T-celler ved hjælp af autologe cytomegalovirus (CMV)-specifikke T-celler, som kan stimuleres af endogen CMV in vivo. Den overordnede hypotese for dette første-i-menneskelige, åbne, enkeltarmede pilotstudie er, at endogene immunsignaler til CMV-specifikke T-celler kan opretholde tilstedeværelsen af ​​autologe bispecifikke CMV/HIV-CAR T-celler hos raske mennesker, der lever. med HIV-1 (PLWH). Baseret på resultaterne af denne sikkerhedsundersøgelse vil CMV-vaccine og analytisk behandlingsafbrydelse blive evalueret med CMV/HIV-CAR T-celleundersøgelsesproduktet i en efterfølgende protokol.

Forsøget er et første-i-menneske, pilotstudie til at evaluere gennemførligheden og sikkerheden og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase II-dosis (RP2D) af CMV/HIV-CAR T-celler i PLWH. Kvalificerede deltagere vil midlertidigt afbryde deres ART-kur i 4 dage før leukaferese for at forhindre resterende cellelægemiddelniveauer, der kunne hæmme lentiviral transduktion af T-cellerne under CAR T-cellefremstilling. Deltagerne vil genoptage deres ART-kur umiddelbart efter leukaferese. Hvis fremstillingen ikke lykkes, kan en anden aferese planlægges tidligst 3 uger senere med midlertidig afbrydelse af ART-kuren i 4 dage før leukaferesen. Deltagerne vil genoptage deres ART-kur umiddelbart efter leukaferese. Når det endelige celleprodukt er frigivet, vil deltagerne modtage en enkelt intravenøs (IV) infusion af autologe CMV/HIV-CAR T-celler (defineret som dag 0). Op til tre doser af CMV/HIV-CAR T-celler kan undersøges.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • John H. Baird, MD
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92093
        • UCSD, Division of Infectious Diseases and Global Public Health
        • Ledende efterforsker:
          • David Smith, MD
        • Kontakt:
          • David Smith, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være ≥ 18 år på screeningstidspunktet;
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70;
  • Dokumenteret HIV-1 infektion når som helst før studiestart.;
  • På stabil ART med ikke-detekterbart HIV-1 RNA (dvs. < 20 kopier/ml) i mindst 48 uger før screening (2 plasma HIV-1 RNA blips 25-200 kopier/ml er tilladt);
  • CD4+ celletal ≥ 450 celler/μL;
  • Tilstrækkelig organfunktion;
  • Vilje til at afbryde ART-kur i 4 dage før leukaferese;
  • Ikke gravid eller ammende.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig sygdom eller komorbid tilstand;
  • Anamnese med resistens over for to eller flere klasser af antiretrovirale lægemidler;
  • Anamnese med forudgående modtagelse af et eksperimentelt HIV-1, immunterapeutisk middel eller genterapiprodukt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau -1
EGFR+ T-celledosis (dag 0) 5 x 10^6 celler
Biologisk: CMV/HIV-CAR T-celler
Kvalificerede deltagere vil midlertidigt afbryde deres ART-kur i 4 dage før leukaferese for at forhindre resterende cellelægemiddelniveauer, der kunne hæmme lentiviral transduktion af T-cellerne under CAR T-cewll-fremstilling. Deltagerne vil genoptage deres ART-kur umiddelbart efter leukaferese. Når det endelige celleprodukt er frigivet, vil deltagerne modtage en enkelt intravenøs (IV)infusion af autologe CMV/HIV-CAT T-celler (defineret som dag 0). Op til tre doser af CMV/HIV-CAR T-celler kan undersøges.
Eksperimentel: Dosisniveau +1
EGFR+ T-celledosis (dag 0) 25 x 10^6 celler
Biologisk: CMV/HIV-CAR T-celler
Kvalificerede deltagere vil midlertidigt afbryde deres ART-kur i 4 dage før leukaferese for at forhindre resterende cellelægemiddelniveauer, der kunne hæmme lentiviral transduktion af T-cellerne under CAR T-cewll-fremstilling. Deltagerne vil genoptage deres ART-kur umiddelbart efter leukaferese. Når det endelige celleprodukt er frigivet, vil deltagerne modtage en enkelt intravenøs (IV)infusion af autologe CMV/HIV-CAT T-celler (defineret som dag 0). Op til tre doser af CMV/HIV-CAR T-celler kan undersøges.
Eksperimentel: Dosisniveau +2
EGFR+ T-celledosis (dag 0) 50 x 10^6 celler
Biologisk: CMV/HIV-CAR T-celler
Kvalificerede deltagere vil midlertidigt afbryde deres ART-kur i 4 dage før leukaferese for at forhindre resterende cellelægemiddelniveauer, der kunne hæmme lentiviral transduktion af T-cellerne under CAR T-cewll-fremstilling. Deltagerne vil genoptage deres ART-kur umiddelbart efter leukaferese. Når det endelige celleprodukt er frigivet, vil deltagerne modtage en enkelt intravenøs (IV)infusion af autologe CMV/HIV-CAT T-celler (defineret som dag 0). Op til tre doser af CMV/HIV-CAR T-celler kan undersøges.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusionen
Toksicitet vil blive bedømt efter CTCAE v5.0 og American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensuskriterier om CRS/neurotoksicitet: DLT.
Op til 28 dage efter infusionen
Toksicitetsprofil
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusionen
Toksicitet vil blive klassificeret efter CTCAE v5.0 og American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensuskriterier om CRS/neurotoksicitet: alle andre toksiciteter for at definere toksicitetsprofilen.
Op til 28 dage efter infusionen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD4+ T-celletal og HIV RNA niveauer
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusionen
CD4+ T-celletal og HIV RNA-niveauer i det perifere blod;
Op til 28 dage efter infusionen
EGFR+ CD3+ T-celler
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusionen
Antal, procentdel og persistens af EGFR+ CD3+ T-celler i det perifere blod og EGFR-CD3+ T-celler i perifert blod
Op til 28 dage efter infusionen
Cytokin niveauer
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusionen
Cytokinniveauer i det perifere blod efter CAR T-celleinfusion.
Op til 28 dage efter infusionen
Antal CMV/HIV-CAR T-celler
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusionen
Antal CMV/HIV-CAR T-celler: målt ved qPCR i perifert blod); og ved at bruge to dybdegående interviews (1) kort efter screening (inden for 2 uger) og 2) inden for 1 måned efter påbegyndelse af trin 4, vil vi vurdere opfattelsen af ​​CMV/HIV-CAR T-celleinterventionen og overordnede forsøgserfaringer hos deltagerne
Op til 28 dage efter infusionen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John H. Baird, MD, City of Hope Medical Center
  • Ledende efterforsker: David (Davey) Smith, MD, UCSD, San Diego Center for AIDS Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

30. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

9. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22508

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1

Kliniske forsøg med CMV/HIV-CAR T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner