Vaccination multipeptidique avec adjuvant XS15 chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (AML-VAC-XS15)
Vaccination multipeptidique avec adjuvant avec le ligand TLR1/2 XS15 chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui ont obtenu une rémission complète avec un traitement de première intention
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Vaccin peptidique : cocktail vaccinal multipeptidique comprenant 9 peptides HLA de classe I et HLA de classe II différents, mutés et non mutés, associés aux cellules souches et progénitrices de la LMA/leucémie (LSC).
Le cocktail vaccinal est synthétisé et formulé dans le Wirkstoffpeptidlabor certifié GMP de l'Université de Tübingen (dirigé par Juliane Walz).
Calendrier de traitement :
Le cocktail vaccinal sera administré par voie sous-cutanée (s.c.) avec le ligand TLR1/2 XS15 (50 µg) émulsifié dans Montanide ISA 51 VG (1:1) comme adjuvant.
Deux vaccinations à 6 semaines d'intervalle sont prévues, avec la possibilité d'un rappel supplémentaire en cas de réponse insuffisante après les deux premières vaccinations.
La vaccination peptidique aura lieu chez les patients atteints de LAM qui ont obtenu une rémission morphologique complète (RC) ou une rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) avec traitement standard de première intention. Une positivité minimale de la maladie résiduelle (MRD) est autorisée.
La vaccination débutera 4 à 28 semaines après la dernière application de chimiothérapie intensive). Tout traitement d'entretien, par ex. avec de l'azacytidine ou de la midostaurine par voie orale, ou un traitement continu de faible intensité, par ex. avec HMA, vénétoclax, etc. est autorisé, peut être appliqué tout au long de la vaccination et poursuivi après le traitement à l'étude selon la décision du médecin traitant.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Juliane Walz, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: 83275 +49 7071 29
- E-mail: kketi@med.uni-tuebingen.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Helmuit Salih, Prof.Dr.
- Numéro de téléphone: 83275 +49 7071 29
- E-mail: kketi@med.uni-tuebingen.de
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de ≥18 ans
- Existence d'un consentement éclairé écrit
Diagnostic documenté de LAM selon les directives de l'OMS
- rémission morphologique complète (RC) ou rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi)
- un MRD positif est autorisé
- achèvement d'un traitement intensif antérieur (première vaccination 4 à 28 semaines après la dernière application de chimiothérapie) ou
- traitement continu de faible intensité avec par ex. agents hypométhylants (HMA), vénétoclax, etc.
- traitement d'entretien continu avec par ex. L'azacytidine ou la midostaurine par voie orale est autorisée.
- non éligible à la greffe allogénique de cellules souches
- Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Valeurs de laboratoire adéquates sur la fonction des organes.
- bilirubine ≤ 3 fois la limite supérieure (exception hyperbilirubinémie indirecte isolée (Morbus Gilbert-Meulengracht)).
- alanine aminotransférase (ALT) et aminotransférase (AST), ≤ 5 fois la limite supérieure
- clairance de la créatinine DFG > 30 ml/min (CKD-EPI)
- plaquettes > 50.000/μl
- nombre absolu de lymphocytes T CD3+ ≥ 200/μl
- test sérologique négatif de l'hépatite B ou PCR négatif en cas de test sérologique positif sans signe d'infection active, test négatif de l'ARN de l'hépatite C, test VIH négatif dans les 6 semaines précédant l'inclusion dans l'étude
- Les patientes en âge de procréer (FCBP) et les patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer et sexuellement actifs doivent accepter l'utilisation de deux formes efficaces (au moins une méthode très efficace) de contraception (pour des informations plus détaillées, voir le chapitre 5.7 Contraception, grossesse, don de sperme et allaitement). Cela doit commencer dès la signature du consentement éclairé et se poursuivre jusqu'à 3 mois (patients de sexe féminin et masculin) après la dernière vaccination).
- Pour le FCBP, deux tests de grossesse négatifs (sensibilité d'au moins 25 mLU/mL) avant la première application de la première vaccination, l'un lors du dépistage et l'autre avant (< 24 h) la première vaccination
- Postménopause ou preuve de non-fertilité
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante.
- Ne veut pas ou ne peut pas suivre le programme d'études pour quelque raison que ce soit.
- Chimiothérapie ou autre thérapie systémique ou radiothérapie, jusqu'à 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude (un traitement d'entretien continu ou un traitement de faible intensité est autorisé).
- Traitement concomitant ou antérieur dans les 28 jours dans un autre essai clinique interventionnel avec un traitement anticancéreux expérimental ou tout autre traitement expérimental, qui interférerait avec les critères d'évaluation primaires et secondaires de l'étude.
- Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
- Traitement avec des agents d'immunothérapie dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
- Diagnostic de la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA)
- Maladie auto-immune nécessitant ou ayant nécessité un traitement par des traitements immunosuppresseurs systémiques, à l'exception des corticostéroïdes à faible dose (< 10 mg/jour), au cours de la dernière année.
Antécédents de tumeurs malignes, autres que la LAM/syndrome myélodysplasique (SMD), sauf si le sujet est indemne de la maladie depuis
≥ 2 ans. Les exceptions incluent les cas suivants : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du sein, découverte histologique d'un cancer de la prostate de stade TNM T1.
- Allogreffe de cellules souches ou transplantation d'organe antérieure
- Infection en cours ou active (y compris le SRAS-CoV-2)
- Avoir reçu une vaccination vivante dans les 28 jours précédant la première dose d'AML-VAC-XS15.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccination multipeptidique
Le cocktail vaccinal sera administré par voie sous-cutanée (s.c.) avec le ligand TLR1/2 XS15 (50 μg) émulsionné dans Montanide ISA 51 VG (1 : 1) comme adjuvant.
Deux vaccinations à 6 semaines d'intervalle sont prévues, avec la possibilité d'un rappel supplémentaire en cas de réponse insuffisante après les deux premières vaccinations.
La vaccination peptidique aura lieu chez les patients atteints de LAM qui ont obtenu une rémission morphologique complète (RC) ou une rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) avec traitement standard de première intention.
La positivité MRD est autorisée.
La vaccination débutera 4 à 28 semaines après la dernière application de chimiothérapie intensive).
Tout traitement d'entretien, par ex. avec de l'azacytidine ou de la midostaurine par voie orale, ou un traitement continu de faible intensité, par ex. avec HMA, vénétoclax, etc. est autorisé, peut être appliqué tout au long de la vaccination et poursuivi après le traitement à l'étude selon la décision du médecin traitant.
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Cocktail vaccinal multipeptidique comprenant 9 peptides HLA de classe I et HLA de classe II différents, mutés et non mutés, associés à des cellules souches et progénitrices de leucémie (LSC) AML/leucémie.
Le cocktail vaccinal est synthétisé et formulé dans le Wirkstoffpeptidlabor certifié GMP de l'Université de Tübingen.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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immunogénicité
Délai: Visite 1 (jour 0); Visite 2 (jour 42) ; Fin du traitement (jour 70) ; Suivi (Jour 160) ; Suivi 1 (jour 188) ; Suivi 2 (jour 250)
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Du sang sera prélevé avant la vaccination peptidique et pendant la phase de vaccination et des suivis à chaque visite Comptes ELISPOT IFN-gamma Pourcentage de patients avec induction d'une réponse lymphocytaire T spécifique spécifique d'AML-VAC-XS15 jusqu'à la visite de fin d'étude (EOS) par rapport à la ligne de base telle que déterminée par IFNγ ELISPOT. |
Visite 1 (jour 0); Visite 2 (jour 42) ; Fin du traitement (jour 70) ; Suivi (Jour 160) ; Suivi 1 (jour 188) ; Suivi 2 (jour 250)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AML-VAC-XS15-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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