Vacunación multipéptido con adyuvante XS15 en pacientes con leucemia mieloide aguda (AML-VAC-XS15)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de ≥18 años de edad
• Existencia de un consentimiento informado por escrito

• Diagnóstico documentado de AML según las directrices de la OMS

  • remisión morfológica completa (CR) o remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi)
  • Se permite MRD positivo
  • finalización de la terapia intensiva previa (primera vacunación entre 4 y 28 semanas después de la última aplicación de quimioterapia) o
  • Tratamiento continuo de baja intensidad con p.e. agentes hipometilantes (HMA), venetoclax, etc.
  • tratamiento de mantenimiento continuo con p.e. Se permite azacitidina o midostaurina por vía oral.
  • no elegible para un alotrasplante de células madre
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2

• Valores de laboratorio de función orgánica adecuados.

  • Bilirrubina ≤ 3 veces el límite superior (excepción: hiperbilirrubinemia indirecta aislada (Morbus Gilbert-Meulengracht)).
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aminotransferasa (AST), ≤ 5 veces el límite superior del rango
  • aclaramiento de creatinina TFG > 30 ml/min (CKD-EPI)
  • plaquetas > 50.000/μl
  • recuento absoluto de células T CD3+ ≥ 200/μl
• prueba serológica de hepatitis B negativa o PCR negativa en caso de prueba serológica positiva sin evidencia de infección activa, prueba negativa de ARN de hepatitis C, prueba de VIH negativa dentro de las 6 semanas anteriores a la inclusión en el estudio
• Las pacientes mujeres en edad fértil (FCBP) y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil, que sean sexualmente activos, deben aceptar el uso de dos formas eficaces (al menos un método altamente eficaz) de anticoncepción (para obtener información más detallada, consulte el capítulo 5.7 Anticoncepción, embarazo, donación de esperma y lactancia). Esto debe iniciarse desde la firma del consentimiento informado y continuar hasta 3 meses (tanto en pacientes femeninos como masculinos) después de la última vacunación).
• Para FCBP, dos pruebas de embarazo negativas (sensibilidad de al menos 25 mlU/mL) antes de la primera aplicación de la primera vacunación, una en el momento del cribado y la otra antes (< 24 h) de la primera vacunación.
• Posmenopáusica o evidencia de estado no fértil

Criterio de exclusión:

• Embarazada o amamantando.
• No querer o no poder seguir el cronograma de estudio por cualquier motivo.
• Quimioterapia u otra terapia sistémica o radioterapia, hasta 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (se permite el tratamiento de mantenimiento continuo o el tratamiento de baja intensidad).
• Tratamiento simultáneo o previo dentro de los 28 días en otro ensayo clínico intervencionista con una terapia anticancerígena en investigación o cualquier otra terapia en investigación, que interferiría con los criterios de valoración primarios y secundarios del estudio.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
• Tratamiento con agentes de inmunoterapia dentro de los 28 días posteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA)
• Enfermedad autoinmune que requiera o haya requerido tratamiento con tratamientos inmunosupresores sistémicos, excepto corticoides a dosis bajas (< 10 mg/día), en el último año.

• Historia previa de neoplasias malignas, distintas de la AML/síndrome mielodisplásico (MDS), a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante

  ≥ 2 años. Las excepciones incluyen lo siguiente: carcinoma de células basales de piel, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de mama, hallazgo histológico de cáncer de próstata en estadio TNM T1.

• Aloinjerto de células madre o trasplante de órganos previo
• Infección continua o activa (incluido el SARS-CoV-2)
• Haber recibido alguna vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de AML-VAC-XS15.