Multipeptidevaccinatie met toevoeging van XS15 bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML-VAC-XS15)

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen van ≥18 jaar
• Het bestaan ​​van een schriftelijke geïnformeerde toestemming

• Gedocumenteerde diagnose van AML volgens WHO-richtlijnen

  • morfologische volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi)
  • positieve MRD is toegestaan
  • voltooiing van een eerdere intensieve therapie (eerste vaccinatie 4-28 weken na de laatste toepassing van chemotherapie) of
  • aanhoudende behandeling met lage intensiteit met b.v. hypomethylerende middelen (HMA), venetoclax, enz.
  • doorlopende onderhoudsbehandeling met b.v. oraal azacytidine of midostaurine is toegestaan.
  • komen niet in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie
• Prestatiestatusscore van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 2

• Adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfunctie.

  • bilirubine ≤ 3 maal het bovengrensbereik (uitzondering geïsoleerde indirecte hyperbilirubinemie (Morbus Gilbert-Meulengracht)).
  • alanineaminotransferase (ALT) en aminotransferase (AST), ≤ 5 maal het bovengrensbereik
  • creatinineklaring GFR > 30 ml/min (CKD-EPI)
  • bloedplaatjes > 50.000/μl
  • absoluut aantal CD3+ T-cellen ≥ 200/μl
• negatieve serologische hepatitis B-test of negatieve PCR bij positieve serologische test zonder bewijs van een actieve infectie, negatieve test op hepatitis C RNA, negatieve HIV-test binnen 6 weken vóór opname in de studie
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (FCBP) en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden en die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee effectieve vormen (minstens één zeer effectieve methode) van anticonceptie (voor meer gedetailleerde informatie zie hoofdstuk 5.7 Anticonceptie, zwangerschap, spermadonatie en borstvoeding). Hiermee moet worden begonnen vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en worden voortgezet tot 3 maanden (zowel vrouwelijke als mannelijke patiënten) na de laatste vaccinatie).
• Voor FCBP twee negatieve zwangerschapstests (gevoeligheid van minimaal 25 mlU/ml) voorafgaand aan de eerste toepassing van de eerste vaccinatie, één bij screening en de andere vóór (< 24 uur) tot de eerste vaccinatie
• Postmenopauze of bewijs van niet-vruchtbare status

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Om welke reden dan ook het studieschema niet willen of kunnen volgen.
• Chemotherapie of andere systemische therapie of radiotherapie, tot 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (doorlopende onderhoudsbehandeling of behandeling met lage intensiteit is toegestaan).
• Gelijktijdige of eerdere behandeling binnen 28 dagen in een ander interventioneel klinisch onderzoek met een experimentele antikankertherapie of een andere onderzoekstherapie, die de primaire en secundaire eindpunten van het onderzoek zou verstoren.
• Grote operatie binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Behandeling met immunotherapiemiddelen binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL)
• Auto-immuunziekte die behandeling met systemische immunosuppressieve behandelingen vereist of heeft vereist, met uitzondering van lage doses corticosteroïden (< 10 mg/dag), in de afgelopen 1 jaar.

• Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan AML/myelodysplastisch syndroom (MDS), tenzij de patiënt al geruime tijd vrij van de ziekte is

  ≥ 2 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer: ​​basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals, carcinoma in situ van de borst, histologische bevinding van prostaatkanker in TNM-stadium T1

• Voorafgaande stamceltransplantatie of orgaantransplantatie
• Aanhoudende of actieve infectie (inclusief SARS-CoV-2)
• Een levende vaccinatie heeft ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis AML-VAC-XS15.