Vaccinazione multipeptidica adiuvata con XS15 nei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML-VAC-XS15)

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine di età ≥ 18 anni
• Esistenza di un consenso informato scritto

• Diagnosi documentata di LMA secondo le linee guida dell'OMS

  • remissione morfologica completa (CR) o remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi)
  • è consentita una MRD positiva
  • completamento della precedente terapia intensiva (prima vaccinazione 4-28 settimane dopo l'ultima applicazione della chemioterapia) o
  • trattamento continuo a bassa intensità con ad es. agenti ipometilanti (HMA), venetoclax, ecc.
  • trattamento di mantenimento continuo con ad es. è consentita l'azacitidina o la midostaurina per via orale.
  • non idonei al trapianto allogenico di cellule staminali
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Valori di laboratorio di funzionalità organica adeguati.

  • bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore dell'intervallo (ad eccezione dell'iperbilirubinemia indiretta isolata (Morbus Gilbert-Meulengracht)).
  • alanina aminotransferasi (ALT) e aminotransferasi (AST), ≤ 5 volte l'intervallo limite superiore
  • Clearance della creatinina GFR > 30 ml/min (CKD-EPI)
  • piastrine > 50.000/μl
  • conta assoluta delle cellule T CD3+ ≥ 200/μl
• test sierologico negativo per l'epatite B o PCR negativo in caso di test sierologico positivo senza evidenza di un'infezione attiva, test negativo per l'RNA dell'epatite C, test HIV negativo entro 6 settimane prima dell'inclusione nello studio
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile (FCBP) e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, che sono sessualmente attivi, devono accettare l'uso di due forme efficaci di contraccezione (almeno un metodo altamente efficace) (per informazioni più dettagliate vedere il capitolo 5.7 Contraccezione, gravidanza, donazione di sperma e allattamento). Questo dovrebbe essere iniziato dalla firma del consenso informato e continuato fino a 3 mesi (sia pazienti di sesso femminile che di sesso maschile) dopo l'ultima vaccinazione).
• Per FCBP due test di gravidanza negativi (sensibilità di almeno 25 mlU/mL) prima della prima applicazione della prima vaccinazione, uno allo screening e l'altro prima (< 24 ore) alla prima vaccinazione
• Postmenopausa o evidenza di non gravidanza

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento.
• Non voler o non essere in grado di seguire il programma di studio per qualsiasi motivo.
• Chemioterapia o altra terapia sistemica o radioterapia, fino a 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (è consentito un trattamento di mantenimento continuo o un trattamento a bassa intensità).
• Trattamento concomitante o precedente entro 28 giorni in un altro studio clinico interventistico con una terapia antitumorale sperimentale o qualsiasi altra terapia sperimentale, che interferirebbe con gli endpoint primari e secondari dello studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
• Trattamento con agenti immunoterapici entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
• Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL)
• Malattia autoimmune che richiede o ha richiesto un trattamento con trattamenti immunosoppressivi sistemici, ad eccezione di corticosteroidi a basso dosaggio (< 10 mg/die), nell'ultimo anno.

• Anamnesi pregressa di tumori maligni, diversi da AML/sindrome mielodisplastica (MDS), a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per

  ≥ 2 anni. Le eccezioni includono quanto segue: carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella, riscontro istologico di cancro alla prostata di stadio TNM T1

• Precedente allotrapianto di cellule staminali o trapianto di organi
• Infezione in corso o attiva (incluso SARS-CoV-2)
• Hanno ricevuto qualsiasi vaccinazione viva entro 28 giorni prima della prima dose di AML-VAC-XS15.