XS15 adjuváns multipeptides oltás akut myeloid leukémiás betegeknél (AML-VAC-XS15)
A TLR1/2 XS15 ligandummal kiegészített multipeptides oltás akut myeloid leukémiás (AML) betegeknél, akik első vonalbeli terápiával teljes remissziót értek el
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Peptid vakcina: Multi-peptid vakcina koktél, amely 9 különböző immunopeptidom által meghatározott mutált és nem mutált AML/leukémia ős- és progenitor sejt (LSC)-asszociált HLA I. és HLA II. osztályú peptidet tartalmaz.
A vakcina koktélt a Tübingeni Egyetem GMP-tanúsítvánnyal rendelkező Wirkstoffpeptidlaborjában (vezetője Juliane Walz) szintetizálják és állítják elő.
A kezelés ütemezése:
Az oltóanyag-koktélt szubkután (s.c.) adjuvánsként Montanide ISA 51 VG-ben (1:1) emulgeált XS15 (50 µg) TLR1/2 ligandummal együtt adjuk be.
6 hetes intervallumon belül két oltást terveznek, egy további emlékeztető oltással, amennyiben az első két oltás után nem adnak megfelelő választ.
A peptid vakcinációra olyan AML-betegeknél kerül sor, akik standard első vonalbeli kezelés mellett morfológiailag teljes remissziót (CR) vagy teljes remissziót nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi) értek el. A minimális reziduális betegség (MRD) pozitivitás megengedett.
A vakcinázást az intenzív kemoterápia utolsó alkalmazása után 4-28 héttel kezdik meg. Bármilyen fenntartó kezelés, pl. orális azacitidinnel vagy midostaurinnal, vagy folyamatban lévő alacsony intenzitású terápiával, pl. HMA-val, venetoclax-szal stb. megengedett, az oltás teljes ideje alatt alkalmazható, és a vizsgálati kezelés után is folytatható a kezelőorvos döntése szerint.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Juliane Walz, Prof. Dr.
- Telefonszám: 83275 +49 7071 29
- E-mail: kketi@med.uni-tuebingen.de
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Helmuit Salih, Prof.Dr.
- Telefonszám: 83275 +49 7071 29
- E-mail: kketi@med.uni-tuebingen.de
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti férfiak vagy nők
- Az írásos beleegyezés megléte
Az AML dokumentált diagnózisa a WHO irányelvei szerint
- morfológiai teljes remisszió (CR) vagy teljes remisszió nem teljes vérkép helyreállítással (CRi)
- pozitív MRD megengedett
- korábbi intenzív terápia befejezése (az első oltás az utolsó kemoterápia alkalmazása után 4-28 héttel) vagy
- folyamatos alacsony intenzitású kezelés pl. hipometilező szerek (HMA), venetoclax stb.
- folyamatos fenntartó kezelés pl. orális azacitidin vagy midostaurin megengedett.
- nem alkalmas allogén őssejt-transzplantációra
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma ≤ 2
Megfelelő szervműködési laboratóriumi értékek.
- bilirubin ≤ a felső határérték 3-szorosa (kivétel izolált indirekt hiperbilirubinémia (Morbus Gilbert-Meulengracht)).
- alanin aminotranszferáz (ALT) és aminotranszferáz (AST), ≤ a felső határ 5-szöröse
- kreatinin-clearance GFR > 30 ml/perc (CKD-EPI)
- vérlemezkék > 50.000/μl
- abszolút CD3+ T-sejtszám ≥ 200/μl
- negatív szerológiai hepatitis B-teszt vagy negatív PCR pozitív szerológiai teszt esetén aktív fertőzésre utaló jel nélkül, negatív hepatitis C RNS-teszt, negatív HIV-teszt a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 héten belül
- A fogamzóképes nőbetegeknek (FCBP) és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező, szexuálisan aktív férfibetegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás két hatékony formája (legalább egy nagyon hatékony módszer) használatába (további információkért lásd a fejezetet 5.7 Fogamzásgátlás, terhesség, spermaadás és szoptatás). Ezt a beleegyező nyilatkozat aláírásától kell kezdeni, és az utolsó oltás után 3 hónapig kell folytatni (nők és férfiak esetében egyaránt).
- FCBP esetén két negatív terhességi teszt (legalább 25 mlU/ml érzékenység) az első oltás első alkalmazása előtt, az egyik a szűréskor, a másik pedig az első oltás előtt (< 24 órával)
- Menopauza utáni állapot vagy bizonyíték a nem-gyermekvállalásra
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató.
- Bármilyen okból nem akarja vagy nem tudja követni a tanulmányi ütemtervet.
- Kemoterápia vagy egyéb szisztémás terápia vagy sugárterápia, legfeljebb 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt (folyamatos fenntartó kezelés vagy alacsony intenzitású kezelés megengedett).
- Egyidejű vagy 28 napon belüli korábbi kezelés egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban egy vizsgált rákellenes terápiával vagy bármely más vizsgálati terápiával, amely befolyásolná a vizsgálat elsődleges és másodlagos végpontjait.
- Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer adagolását követő 28 napon belül.
- Immunterápiás szerekkel végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer adagolását követő 28 napon belül.
- Az akut promielocitás leukémia (APL) diagnózisa
- Autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel vagy igényelt, kivéve az alacsony dózisú kortikoszteroidokat (<10 mg/nap), az elmúlt 1 évben.
Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve az AML/myelodysplasiás szindrómát (MDS), kivéve, ha az alany mentes volt a betegségtől
≥ 2 év. Ez alól kivételt képeznek a következők: bőr bazálissejtes karcinóma, méhnyak in situ karcinóma, emlőrák in situ, T1 stádiumú TNM prosztatarák szövettani lelete
- Korábbi őssejt-allograft vagy szervátültetés
- Folyamatos vagy aktív fertőzés (beleértve a SARS-CoV-2-t)
- Élő oltást kapott az AML-VAC-XS15 első adagját megelőző 28 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Multipeptid vakcinázás
Az oltóanyag-koktélt szubkután (s.c.) adjuvánsként a Montanide ISA 51 VG-ben (1:1) emulgeált XS15 TLR1/2 ligandummal (50 μg) együtt adjuk be.
6 hetes intervallumon belül két oltást terveznek, egy további emlékeztető oltással, amennyiben az első két oltás után nem adnak megfelelő választ.
A peptid vakcinációra olyan AML-betegeknél kerül sor, akik standard első vonalbeli kezelés mellett morfológiailag teljes remissziót (CR) vagy teljes remissziót nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi) értek el.
Az MRD pozitivitás megengedett.
A vakcinázást az intenzív kemoterápia utolsó alkalmazása után 4-28 héttel kezdik meg.
Bármilyen fenntartó kezelés, pl. orális azacitidinnel vagy midostaurinnal, vagy folyamatban lévő alacsony intenzitású terápiával, pl. HMA-val, venetoclax-szal stb. megengedett, az oltás teljes ideje alatt alkalmazható, és a vizsgálati kezelés után is folytatható a kezelőorvos döntése szerint.
|
Multi-peptid vakcina koktél, amely 9 különböző immunopeptidom-definiált mutált és nem mutált AML/leukémia ős- és progenitor sejt (LSC)-asszociált HLA I és HLA II peptidet tartalmaz.
A vakcina koktélt a Tübingeni Egyetem GMP-tanúsítvánnyal rendelkező Wirkstoffpeptidlaborjában szintetizálják és állítják elő.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
immunogenitás
Időkeret: 1. látogatás (0. nap); 2. látogatás (42. nap); A kezelés vége (70. nap); Nyomon követés (160. nap); 1. követés (188. nap); 2. követés (250. nap)
|
Vérvételre kerül sor a peptides oltás előtt, valamint az oltási fázisban és a nyomon követés során minden egyes látogatás alkalmával IFN-gamma ELISPOT számlál Azon betegek százalékos aránya, akiknél AML-VAC-XS15-specifikus specifikus T-sejtes válasz indukált a vizsgálati vizit végéig (EOS) az IFNγ ELISPOT segítségével meghatározott kiindulási értékhez képest. |
1. látogatás (0. nap); 2. látogatás (42. nap); A kezelés vége (70. nap); Nyomon követés (160. nap); 1. követés (188. nap); 2. követés (250. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AML-VAC-XS15-01
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .