Vacinação multipeptídeo com adjuvante de XS15 em pacientes com leucemia mieloide aguda (AML-VAC-XS15)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com idade ≥18 anos
• Existência de consentimento informado por escrito

• Diagnóstico documentado de LMA de acordo com as diretrizes da OMS

  • remissão morfológica completa (CR) ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi)
  • MRD positivo é permitido
  • conclusão de terapia intensiva anterior (primeira vacinação 4-28 semanas após a última aplicação de quimioterapia) ou
  • tratamento contínuo de baixa intensidade com, por ex. agentes hipometilantes (HMA), venetoclax, etc.
  • tratamento de manutenção contínuo com, por ex. azacitidina oral ou midostaurina é permitida.
  • não elegível para transplante alogênico de células-tronco
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Valores laboratoriais de função orgânica adequados.

  • bilirrubina ≤ 3 vezes a faixa do limite superior (exceto hiperbilirrubinemia indireta isolada (Morbus Gilbert-Meulengracht)).
  • alanina aminotransferase (ALT) e aminotransferase (AST), ≤ 5 vezes o limite superior
  • depuração de creatinina TFG > 30 ml/min (CKD-EPI)
  • plaquetas > 50.000/μl
  • contagem absoluta de células T CD3+ ≥ 200/μl
• teste sorológico de hepatite B negativo ou PCR negativo em caso de teste sorológico positivo sem evidência de infecção ativa, teste negativo de RNA de hepatite C, teste de HIV negativo nas 6 semanas anteriores à inclusão no estudo
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, que são sexualmente ativos, devem concordar com o uso de duas formas eficazes (pelo menos um método altamente eficaz) de contracepção (para informações mais detalhadas, consulte o capítulo 5.7 Contracepção, gravidez, doação de esperma e amamentação). Isto deve ser iniciado a partir da assinatura do consentimento informado e continuar até 3 meses (pacientes do sexo feminino e masculino) após a última vacinação).
• Para FCBP dois testes de gravidez negativos (sensibilidade de pelo menos 25 mlU/mL) antes da primeira aplicação da primeira vacinação, um na triagem e outro antes (<24 h) da primeira vacinação
• Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando.
• Relutante ou incapaz de seguir o cronograma de estudos por qualquer motivo.
• Quimioterapia ou outra terapia sistêmica ou radioterapia, até 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (tratamento de manutenção contínuo ou tratamento de baixa intensidade é permitido).
• Tratamento concomitante ou anterior dentro de 28 dias em outro ensaio clínico intervencionista com uma terapia anticancerígena experimental ou qualquer outra terapia experimental, que possa interferir nos desfechos primários e secundários do estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a administração do medicamento em estudo.
• Tratamento com agentes de imunoterapia dentro de 28 dias após a administração do medicamento em estudo.
• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL)
• Doença autoimune que requer ou exigiu tratamento com tratamentos imunossupressores sistêmicos, exceto corticosteróides em baixas doses (< 10 mg/dia), no último 1 ano.

• História prévia de doenças malignas, exceto LMA/síndrome mielodisplásica (SMD), a menos que o indivíduo esteja livre da doença há

  ≥ 2 anos. As exceções incluem o seguinte: carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama, achado histológico de câncer de próstata do estágio TNM T1

• Aloenxerto prévio de células-tronco ou transplante de órgão
• Infecção contínua ou ativa (incluindo SARS-CoV-2)
• Recebeu qualquer vacinação viva nos 28 dias anteriores à primeira dose de AML-VAC-XS15.