Multipeptidová vakcinace s adjuvans XS15 u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML-VAC-XS15)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
• Existence písemného informovaného souhlasu

• Dokumentovaná diagnóza AML podle doporučení WHO

  • morfologická kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi)
  • pozitivní MRD je povoleno
  • dokončení předchozí intenzivní terapie (první vakcinace 4-28 týdnů po poslední aplikaci chemoterapie) popř
  • pokračující nízkointenzivní léčba např. hypomethylační činidla (HMA), venetoklax atd.
  • průběžná udržovací léčba např. je povolen perorální azacytidin nebo midostaurin.
  • nejsou způsobilé pro alogenní transplantaci kmenových buněk
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Přiměřené laboratorní hodnoty orgánových funkcí.

  • bilirubin ≤ 3násobek horního limitu (výjimka izolovaná nepřímá hyperbilirubinémie (Morbus Gilbert-Meulengracht)).
  • alaninaminotransferáza (ALT) a aminotransferáza (AST), ≤ 5násobek horního limitu
  • clearance kreatininu GFR > 30 ml/min (CKD-EPI)
  • krevní destičky > 50 000/μl
  • absolutní počet CD3+ T buněk ≥ 200/μl
• negativní sérologický test na hepatitidu B nebo negativní PCR v případě pozitivního sérologického testu bez průkazu aktivní infekce, negativní testování RNA na hepatitidu C, negativní HIV test do 6 týdnů před zařazením do studie
• Pacientky v plodném věku (FCBP) a pacienti s partnerkami v plodném věku, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s užíváním dvou účinných forem (alespoň jedné vysoce účinné metody) antikoncepce (podrobnější informace viz kap. 5.7 Antikoncepce, těhotenství, dárcovství spermatu a ošetřování). To by mělo být zahájeno podpisem informovaného souhlasu a mělo by pokračovat do 3 měsíců (pacienti i muži) po posledním očkování).
• U FCBP dva negativní těhotenské testy (citlivost alespoň 25 mlU/ml) před první aplikací první vakcinace, jeden při screeningu a druhý před (< 24 h) před první vakcinací
• Postmenopauza nebo důkaz o stavu, kdy dítě není v plodném věku

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící.
• Neochota nebo neschopnost dodržet studijní plán z jakéhokoli důvodu.
• Chemoterapie nebo jiná systémová terapie nebo radioterapie až 14 dní před první dávkou studovaného léku (je povolena pokračující udržovací léčba nebo léčba s nízkou intenzitou).
• Souběžná nebo předchozí léčba během 28 dnů v jiné intervenční klinické studii s testovanou protinádorovou terapií nebo jakoukoli jinou testovanou terapií, která by interferovala s primárními a sekundárními cíli studie.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od podání dávky studovaného léku.
• Léčba imunoterapeutickými činidly do 28 dnů po podání studovaného léku.
• Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL)
• Autoimunitní onemocnění, které vyžaduje nebo vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou, s výjimkou nízkých dávek kortikosteroidů (< 10 mg/den), během posledního 1 roku.

• Předchozí zhoubné bujení, jiné než AML/myelodysplastický syndrom (MDS), pokud se u pacienta nevyskytlo onemocnění po

  ≥ 2 roky. Mezi výjimky patří: bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ prsu, histologický nález karcinomu prostaty TNM stadia T1

• Předchozí aloštěp kmenových buněk nebo transplantace orgánu
• Probíhající nebo aktivní infekce (včetně SARS-CoV-2)
• Absolvovali jakoukoli živou vakcinaci během 28 dnů před první dávkou AML-VAC-XS15.