Visualisation des protéinopathies cérébrales à l'aide du [F-18] Flornaptitril-PET dans la prédiction de la progression clinique de légers troubles cognitifs avec une suspicion d'encéphalopathie traumatique chronique ou de maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration:

Les participants atteints de MCI inscrits à l'essai doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Diagnostic de MCI en raison d'une suspicion de CTE ou de MA et avec un âge > 50 ans au moment de la visite de dépistage (voir critère d'intégration 9) 2. Les participants doivent avoir un partenaire d'essai qui a des interactions fréquentes avec eux (environ > 3- 4 fois par semaine), sera présent pour toutes les visites à la clinique et pourra aider au respect des procédures d'essai 3. Les participants, ou de l'avis de l'enquêteur, le représentant légalement acceptable du participant et un partenaire d'essai fournissent leur consentement éclairé comme l'exige l'IRB 4. Les participantes doivent être soit stérilisées chirurgicalement, soit ménopausées, définies comme au moins 1 an sans règles comme indiqué par le participant ou avoir un test de grossesse sérique négatif 5. Disposé à se conformer aux procédures d'essai 6. Disposé à communiquer avec le personnel de l'essai 7. Disposé à subir des visites de suivi longitudinales 1 et 2 ans après la visite d'imagerie (uniquement pour la partie B) 8. Score global CDR de 0,5 9. Les participants atteints de MCI en raison d'une suspicion d'ETC doivent répondre aux normes diagnostiques d'un éventuel syndrome d'encéphalopathie traumatique comme tous les critères suivants :

un. Toutes les caractéristiques suivantes sont requises : i) Persistance des symptômes pendant plus de 2 ans ; aucun autre trouble neurologique plus susceptible d'expliquer toutes les caractéristiques cliniques ; antécédents d'exposition à un traumatisme crânien, évolution progressive ; et au moins 1 élément de soutien ii) Antécédents d'exposition à un traumatisme crânien, généralement associés à des antécédents de commotion cérébrale, bien que pouvant être limités à un traumatisme sous-commotionnel iii) L'exposition à un traumatisme crânien est de nature répétitive iv) Evolution progressive démontrée v) Apparition retardée des symptômes vi) Auto -rapport ou rapport d'observateur d'un dysfonctionnement cognitif, confirmé par un déclin cognitif objectif documenté par les résultats de tests neuropsychologiques formels. Le déclin cognitif affecte généralement plus d'un domaine (tests neuropsychologiques, visuospatiaux, mémoire et langage) b. Une seule des caractéristiques de soutien suivantes est requise : i) Dérégulation émotionnelle : y compris dépression, anxiété, agitation, agressivité, idées paranoïaques, détérioration des relations interpersonnelles ou tendances suicidaires. ii) Changement comportemental : y compris violence, mauvais contrôle des impulsions, comportement socialement inapproprié, avolition, apathie, changement de personnalité ou abus de substances comorbides iii) Troubles moteurs : y compris bradykinésie, tremblements, rigidité, instabilité de la démarche, dysarthrie, dysphagie ou ataxie 9. Les participants atteints de MCI en raison d'une suspicion de MA doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Diagnostic de MCI dû à une suspicion de MA selon les groupes de travail des lignes directrices diagnostiques du National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA)
2. Preuve documentée d’un déclin de la mémoire avec apparition progressive et progression lente pendant au moins 1 an. Si des preuves médicales documentées ne sont pas disponibles, un informateur peut fournir des preuves de confirmation.
3. Un score MMSE-2 de 22 à 30 inclus lors de la visite de dépistage
4. Biomarqueur positif basé sur le seuil p-tau plasmatique prédéfini
5. Score ischémique Hachinski modifié de ˂4 lors de la visite de dépistage
6. Les déficits cognitifs ne surviennent pas exclusivement dans le contexte du délire
7. Les déficits cognitifs ne sont pas mieux expliqués par un autre trouble mental (par exemple, un trouble dépressif majeur, la schizophrénie) ou par une autre condition médicale (par exemple, l'hypothyroïdie).
8. Traité avec un schéma posologique stable d'inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AchEI) et/ou de mémantine pendant au moins 4 mois avant la visite de dépistage. Il faut s'attendre à ce que les participants suivent un schéma posologique stable de ces médicaments pendant toute la durée de l'essai. Les participants qui ne sont pas traités par AchEI et/ou mémantine au moment de la visite de dépistage en raison de contre-indications ou d'un échec antérieur d'un traitement avec ces médicaments sont également éligibles à l'inclusion, s'il est prévu que les participants ne seront pas traités avec ces médicaments pendant la durée du procès.

Critères d'inclusion pour les bénévoles en bonne santé (partie A) :

1. Médicalement en bonne santé, âgé de moins de 3 ans par rapport à tout participant atteint de MCI en raison d'une suspicion d'ETC ou de MA dans la partie A, et sans résultat cliniquement pertinent à l'examen physique ou aux résultats de laboratoire.
2. Les participants doivent avoir un partenaire d'essai qui a des interactions fréquentes avec eux (environ > 3 à 4 fois par semaine), qui sera présent à toutes les visites à la clinique et pourra les aider à respecter les procédures d'essai.
3. Aucune déficience cognitive basée sur l'évaluation cognitive et telle qu'évaluée par l'enquêteur
4. Aucun antécédent familial au premier degré de MA précoce ou d'autres maladies neurodégénératives (avant 65 ans)
5. Un score MMSE-2 ≥27.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante
2. Incapacité de rester immobile pendant toute la durée de la procédure d'imagerie ou incapacité à tolérer les études neuropsychologiques, cliniques ou TEP (par exemple, tremblements de la tête pouvant provoquer un artefact de mouvement de la tête, psychose incontrôlable, suicidalité aiguë)
3. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, de convulsions ou d'autres affections de la tête ou du cou dans les 12 mois précédant la visite de dépistage qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient affecter la circulation vers la tête ou l'interprétation de l'image.
4. Maladie neurologique ou autre maladie physique majeure préexistante qui pourrait fausser les résultats (par exemple, sclérose en plaques, diabète, cancer)
5. Troubles psychiatriques tels que manie, schizophrénie, anxiété ou dépression (échelle de dépression gériatrique ≥ 10), qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient interférer avec la réalisation des procédures d'essai.
6. Condition ou circonstance personnelle qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec la collecte de données complètes et de bonne qualité
7. Antécédents d'abus important de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre ou d'alcool, y compris, mais sans s'y limiter, la marijuana, la cocaïne, l'héroïne ou ses dérivés
8. F-18 FNT déjà reçu à tout moment, ou tout autre produit expérimental (IP) au cours des 30 derniers jours
9. Antécédents de réactions allergiques à l'albumine, ou d'anémie sévère ou d'insuffisance cardiaque, auquel cas l'utilisation de l'albumine serait médicalement contre-indiquée
10. Maladie cardiaque instable ou hypertension non contrôlée (tension artérielle systolique [TA] > 170 mmHg ou TA diastolique > 100 mmHg)
11. Toute utilisation de benzodiazépines dans les 24 heures précédant toutes les visites d'essai
12. Prévoyez de prendre de l'ibuprofène ou du naproxène dans les 5 jours précédant le TEP
13. Vous avez reçu des médicaments radioactifs ou des analyses au cours du mois précédent ou au cours des 10 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue, ou vous avez participé à des études d'imagerie ou à d'autres études de recherche clinique susceptibles de fausser les résultats des essais.
14. Implants (par exemple, stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs implantés, pompes à insuline, corps étranger oculaire métallique, stimulateurs neuronaux implantés, clips pour anévrisme du SNC ou autres implants médicaux non certifiés pour l'IRM), antécédents de claustrophobie en IRM ou toute contre-indication à l'IRM. IRM
15. Antécédents de tout résultat de tomodensitométrie/IRM, tel que des lésions massives ou une infection cérébrale, sans rapport avec l'essai
16. Participé à un autre essai clinique pour un agent expérimental (autre qu'un anticorps monoclonal) et pris au moins une dose du médicament d'essai, sauf confirmation comme placebo, dans les 90 jours précédant la visite de sélection. La fin d'un essai expérimental précédent est définie comme la date de la dernière dose du médicament à l'essai.
17. Traitement par anticorps monoclonaux au cours des 180 jours précédant la visite de dépistage
18. Prévoyez de recevoir un traitement par aducanumab, lécanemab ou d'autres options de traitement potentiellement approuvées pour la MA précoce pendant l'essai.